论文部分内容阅读
目的：子宫内膜异位症(简称内异症)是子宫内膜腺体和间质种植于子宫腔以外的雌激素依赖性疾病，是妇科常见疑难病之一。目前，该病的病因及其发病机理仍不十分清楚，治疗上也处于摸索阶段。虽然其发病机理众说纷纭，但内异症患者所存在生殖内分泌紊乱，已成共识。而生殖内分泌紊乱是否具有周期性的不同，以及紊乱的原因和机理目前尚不明确。本课题通过临床研究和动物实验，观察内异症生殖内分泌的变化，探讨与内异症相关的部分病因及发病机理，并研究中药内异方对内异症生殖内分泌的影响。 方法：1、临床研究：内异症患者组15例，年龄27-41岁，平均年龄34.07岁。正常对照组15例，年龄18-35岁，平均年龄23.67岁。两组均在3个月之内未使用过激素类药物。两组分别于月经期(d1-3)、卵泡期(d7-10)、排卵期(d12-15，LH峰值)、黄体期(d22-24)抽取静脉血，放射免疫法检测FSH、LH、E2、PRL、PGE2、黄体期P。 2、动物实验：(1)去卵巢小鼠48只，随机分为实验组(PGE2组)和对照组(生理盐水组)，每组各24只，两组均于去卵巢后第二日开始肌注苯甲酸雌二醇，每日肌注苯甲酸雌二醇20μg／kg／只，持续一周；第八日对照组尾静脉注射生理盐水0.3ml／只，实验组尾静脉注射PGE2 1mg／kg／只，两组小鼠分别于注射后15分钟、30分钟、60分钟、90分钟四个时间点断头处死，每时间点各6只，取下丘脑，放射免疫法检测GnRH和NPY。(2)Jones法建立大鼠子宫内膜异位症模型和假手术模型。模型建立4周后，内异症大鼠模型随机分为非治疗组、内异方治疗组、丹那唑治疗组。分别给予双蒸水(假手术组、非治疗组)、内异方中药(内异方组)、丹那唑(丹那唑组)灌胃4周，于造模第8周动情前期断头处死。放射免疫法检测垂体LH、PRL，下丘脑GnRH和NPY，外周血E2、腹腔巨噬细胞培养液PGE2。 第二军医丈学硕哇J笋世触戈曰曰曰巴曰巴巴巴曰曰巴曰曰曰巴曰巴巴巴曰曰口目口 结果:1、内异症组外周血生殖内分泌检测结果:内异症组外周血PRL水平在黄体期显著高于正常对照组(P<0 .05)，LH在月经期和卵泡期显著低于正常对照组(P<0 .05)，FSH、EZ和黄体期P的水平两组间无显著性差异。 2、前列腺素EZ与生殖内分泌的相关性:内异症患者PGEZ的水平在月经期、卵泡期、排卵期显著高于正常对照组(P<0 .05)，月经期与PRL存在正相关(二0.80，P<0.05);非治疗组内异症大鼠腹腔巨噬细胞培养液PGEZ与垂体PRL存在正相关(r=1，P<0.05)。注射PGEZ的小鼠，下丘脑G刊RH于30分钟时达峰值，与生理盐水比较P<0 .05，90分钟时再次回升，与生理盐水比较P<0 .01;PGEZ对下丘脑NPY影响不大。 3、中药内异方的干预结果:中药内异方可使内异症大鼠升高的腹腔巨噬细胞培养液PGEZ、外周血EZ、垂体PRL降低(P<0.05);增加下丘脑G刊RH和NPY的含量 (P<0.05)，明显缩小异位病灶(P<0 .05)。 结论:内异症存在生殖内分泌异常，特别是高PGEZ、PRL、EZ，低G刊RH、LH、NPY。PGEZ可刺激下丘脑GnRll释放增加，对中枢生殖内分泌有一定的调节作用。PGEZ与内异症生殖内分泌紊乱之间存在一定相关性，PGEZ可能在内异症生殖内分泌紊乱中起重要作用。内异方可降低内异症异常升高的PGEZ水平，缩小异位病灶，并可通过下丘脑一垂体一卵巢轴调节内异症紊乱的生殖内分泌，改善卵巢功能。