背景恶性黑色素瘤是源于黑素细胞、痣细胞的一种恶性程度较高的肿瘤,多发生于皮肤。恶黑对放疗、化疗不敏感,而手术治疗仅对早期原位恶黑有一定疗效。其发病率虽然仅占皮肤恶性肿瘤4%,死亡率却占总数的79%。尽管大量的临床和病理学方面的影响恶黑进展的因素已被确认,但至今没有能够精确的预测肿瘤的侵袭行为的、单一组织学的、免疫组化的、血清学的、分子的标记物。肿瘤厚度被认为是恶黑侵袭性的预测物,但却不是稳定的参数,并且它与较早期的原发肿瘤或转移性疾病无相关性。因此,有必要确立一种可预测恶黑生物学行为的,独立于肿瘤厚度的分子标记物。黑素细胞来源与外胚层的神经嵴,该细胞以及恶黑细胞均具有神经嵴衍生物所固有的一些特征,如黑素细胞与神经元类似均有较多的树枝状突起;恶黑细胞具有神经嵴衍生物所固有的标记物,如原发性和转移性恶黑细胞内的外周蛋白神经特异性烯醇化酶等标记物。有研究发现神经标记物微管相关蛋白2在色素痣、恶黑的早期放射状生长阶段和垂直生长阶段的细胞内高表达,而在转移性恶黑细胞内弱表达或表达缺失。因此微管相关蛋白2基因的表达与恶性黑色素瘤的侵袭性具有一定的相关性。微管相关蛋白1亦是微管相关蛋白家族中的成员之一。微管相关蛋白和微管蛋白是组成微管的主要成分。微管是细胞骨架的主要结构成分之一,参与细胞的许多生理功能。微管相关蛋白1广泛表达于中枢及外周神经系统,主要分布于神经元的轴突和树突中,可以调节微管动力学状态并促进微管聚合成束,对轴突导向、延长及突触发育起重要作用。有研究发现在发育的神经元的轴突和树突,特别是在树突中,微管相关蛋白1B和微管相关蛋白2有重叠的功能,能够通过调节微管的重组使神经元迁移和轴索生长。有体外研究发现微管相关蛋白1在恶性黑色素瘤细胞系中亦有表达。由此我们推测微管相关蛋白1在色素痣和恶性黑色素瘤中表达可能亦具有某种规律性。研究目的1.探讨微管相关蛋白1基因在色素痣、原位及侵袭性恶性黑色素瘤中的表达情况。2.探讨微管相关蛋白1B在不同侵袭度的恶性黑色素瘤细胞中的表达情况。材料和方法1.收集2001-2006年大连医科大学附属一院病理科及皮肤科确诊为恶性黑色素瘤患者及皮内痣患者的石蜡包埋组织块。其中皮内痣为8例,原位恶性黑色素瘤为6例,侵袭性恶性黑色素瘤为25例。分别做HE染色和免疫组化染色,观察MAP1在皮内痣和恶性黑色素瘤组织中的表达情况。2.通过Real Time PCR法检测具有不同转移能力的人恶性黑色素瘤细胞株:WM35、WM1341B、WM983A中微管相关蛋白1B基因的相对表达量。结果1.免疫组化染色显示:微管相关蛋白1的染色强度与皮内痣和恶性黑色素瘤皮损具有相关性:微管相关蛋白1在皮内痣中的染色强度与恶性黑色素瘤中的染色强度平均灰度值有统计学意义,微管相关蛋白1在皮内痣中的表达强于在恶性黑色素瘤组织的表达;在原位与侵袭性恶性黑色素瘤中的染色强度平均灰度值无统计学意义。2.以WM983A细胞的总RNA作为标准品,测得三种不同转移性恶性黑色素瘤细胞株中微管相关蛋白1B基因的相对表达量为WM983A=1;WM1341B=0.35; WM35=0.21。随恶性黑色素瘤细胞侵袭度的增高,微管相关蛋白1B的表达量增加。结论1.在临床标本中微管相关蛋白1在良性色素痣细胞及恶性黑色素瘤细胞中均有表达,同时在良性组织中微管相关蛋白1的表达量明显高于恶性黑色素瘤组织中的表达。2.首次发现微管相关蛋白1B在恶性黑色素瘤细胞中的表达量随其侵袭度的增高而明显增高,表明微管相关蛋白1B在恶性黑色素瘤的侵袭发生机制中具有重要作用。