目的:本研究对已上市品种宝光风湿液进行拟增加膝骨关节炎新适应症的二次开发,通过抗炎、镇痛、膝骨关节炎等动物模型,观察宝光风湿液对膝骨关节炎的影响并初步探讨其作用机制。方法:1、抗炎作用研究:采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型检测小鼠耳肿胀度;采用鸡蛋清致大鼠足爪肿胀模型检测大鼠足爪肿胀度;采用小鼠棉球肉芽肿模型测量小鼠棉球肉芽干重。2、镇痛作用研究:采用冰醋酸致小鼠扭体实验观察小鼠扭体次数;采用小鼠热板疼痛模型观察小鼠痛阈值。3、对膝骨关节炎模型作用的研究:①采用前交叉韧带切除法复制兔膝骨关节炎模型,肉眼观察膝关节滑膜、滑液、软骨大体形态变化,光镜下观察关节滑膜经HE染色后的病理形态变化,并用ELISA法检测兔关节液中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的含量及血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;②采用膝关节腔注射木瓜蛋白酶复制大鼠膝骨关节炎模型,肉眼观察膝关节滑膜、滑液、软骨大体形态变化,光镜下观察关节软骨、滑膜经HE染色及甲苯胺蓝染色后的病理形态变化,并用ELISA法检测大鼠关节液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的含量。结果:1、与蒸馏水模型组比较:宝光风湿液0.35g(原生药)/kg、0.70g(原生药)/kg剂量组能明显降低小鼠耳肿胀度;宝光风湿液0.14g(原生药)/kg、0.28g(原生药)/kg、0.56 g(原生药)/kg剂量组在鸡蛋清致炎后1h能明显降低大鼠足爪肿胀度,宝光风湿液0.28g(原生药)/kg、0.56 g(原生药)/kg剂量组分别在鸡蛋清致炎后2h、3h能明显降低大鼠足爪肿胀度,宝光风湿液0.28g(原生药)/kg剂量组在鸡蛋清致炎后4h能明显降低大鼠足爪肿胀度;宝光风湿液0.35g(原生药)/kg、0.70g(原生药)/kg剂量组能明显降低小鼠棉球肉芽干重。2、与蒸馏水模型组比较:宝光风湿液0.17g(原生药)/kg、0.35g(原生药)/kg、0.70g(原生药)/kg剂量组能明显降低小鼠扭体次数;宝光风湿液0.35g(原生药)/kg剂量组在给药后60分钟能明显降低小鼠的痛阈值。3、①在前交叉韧带切除法致兔膝骨关节炎实验中,与蒸馏水模型组比较:肉眼大体观察,宝光风湿液0.07g(原生药)/kg、0.14g(原生药)/kg、0.28g(原生药)/kg剂量组膝关节滑膜、滑液、软骨的形态均有不同程度改善;光镜下观察,宝光风湿液0.07g(原生药)/kg、0.14g(原生药)/kg、0.28g(原生药)/kg剂量组均能不同程度减轻膝关节滑膜组织病理学改变;宝光风湿液0.07g(原生药)/kg、0.28g(原生药)/kg剂量组mmp-1含量明显降低。②在木瓜蛋白酶致大鼠膝骨关节炎实验中,与蒸馏水模型组比较:肉眼大致观察,宝光风湿液0.14g(原生药)/kg、0.28g(原生药)/kg、0.56g(原生药)/kg剂量组膝关节滑膜、滑液、软骨的形态均有不同程度改善;光镜下观察,宝光风湿液0.14g(原生药)/kg、0.28g(原生药)/kg、0.56g(原生药)/kg剂量组均能不同程度减轻膝关节软骨和滑膜组织病理学改变;宝光风湿液0.14g(原生药)/kg、0.28g(原生药)/kg、0.56g(原生药)/kg剂量组tnf-α含量明显降低,0.28g(原生药)/kg、0.56g(原生药)/kg剂量组il-1β、mmp-3含量明显降低,0.14g(原生药)/kg、0.28g(原生药)/kg剂量组mmp-1含量明显降低。结论:宝光风湿液具有一定的抗炎、镇痛作用,可以改善木瓜蛋白酶致大鼠膝骨关节炎和前交叉韧带切除法致兔膝骨关节炎模型中膝关节软骨的退行性损害、滑膜的炎症反应,其作用机制可能是通过降低膝关节液中TNF-α、IL-1β、MMP-1、MMP-3的含量,从而发挥其对膝骨关节炎的防治作用。