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精神分裂症是一个常见的慢性复杂精神类疾病,属于重症精神病,是精神病里面最严重的一种,它的主要临床表现涉及思维、情感、行为等多方面的障碍以及心理活动不协调。精神分裂症在人群中的发病率大约为1%,在不同种族、性别和社会经济地位的人群中都是如此。尽管现在基于双生子、寄养子和家系的研究表明遗传因素对于精神分裂症的发病有很重要作用,但是这个疾病的发病机制和病理过程还是未知的。Sialyltransferase 8B(SIAT8B)基因位于染色体15q26区域,这个区域被认为是精神分裂症和双向情感障碍的共同的易感区域。SIAT8B编码的基因在神经系统发育中和神经细胞粘附分子(neural cell adhesion molecule,NCAM)上的唾液酸复合体形成中起着重要的作用。已有研究提示在日本人群中SIAT8B的启动子区域与精神分裂症相关。为了进一步了解SIAT8B与精神分裂症的关系,我们开展了在中国汉族人群中的病例对照关联分析,使用了643个不相关的精神分裂症患者样本和527个不相关正常人样本,所有的都是中国汉族人,来自上海。尽管我们的结果与Arai等人在日本人中的关联研究结果不一致,但是我们观察到了另外一个位于SIAT8B启动子区域的SNP位点rs3759915与精神分裂症呈中都相关(P=0.0036)。此外,由rs3759915与Arai等人报导的启动子区域阳性位点rs3759916和rs3759914之间的连锁不平衡程度很高,而且这3点构成的单倍型与精神分裂症呈现强相关(global P=0.0000050)。我们的实验结果提示SIAT8B可能是中国汉族人的精神分裂症易感基因之一,同时也支持了聚糖合成有关基因与精神分裂症的病理过程有关的假说。PDLIM5(PDZ ann LIM domain 5)蛋白是一种LIM蛋白,同时也是Enigma homologue LIM domain(ENH)蛋白,这个蛋白包括一个PDZ(post-synaptic desity-95/discs large/zone occludens-1)domain和3个LIM(Lin-11,Isl-1和Mec-3)domains。已有的研究报导精神分裂症尸检脑中的PDLIM5的mRNA水平显著高于正成人脑对照,并且两个位于该基因5’区域的SNP(srs2433320和rs2433322)在日本人样本中与精神分裂症显著相关。另外一方面,Kato等人在另外一组日本人样本中的关联研究得到是阴性的结果。我们的研究在PDLIM5区域所选的6个SNPs包括Horiuchi等报导的那2个阳性SNPs(rs2433320和rs2433322),总共使用了507个不相关的精神分裂症患者样本和530个正常人样本,所有样本是来自江西省的正常中国汉族人。尽管在我们的样本中rs2433320没有显著性差异,但是rs2433322的频率在精神分裂症患者组和正常人对照组间有显著性的差异(P=0.000010)。此外,rs2433320和rs2433322之间存在强连锁不平衡(D’=0.880),由它们所构建的单倍型与精神分裂症呈强相关(既是经过保守的Bonferroni校正后,global P=0.00019)。我们的实验结果提示PDLIM5可能是精神分裂症的候选易感基因之一。