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目的:结直肠癌是常见恶性肿瘤之一,具有极高的发病率和死亡率。转移是结直肠癌患者死亡的主要原因。已有研究显示,PEAK1在多种肿瘤中高表达,其表达与肿瘤侵袭转移有关。然而,PEAK1在结直肠癌中的作用还未明确,调控PEAK1表达的分子机制仍有待研究。本研究的日的是了解PEAK1与结直肠癌发生发展的关系,阐明PEAK1在肿瘤中异常表达的分子机制。 方法:利用免疫组化法分析PEAK1在结直肠癌及癌旁组织中的表达水平;利用慢病毒包装质粒感染或瞬时转染法抑制基因的表达水平;xCELLigence RTCA DP实时细胞分析系统检测细胞的增殖、迁移能力;利用Transwell法分析细胞侵袭能力;利用荧光素酶报告基因法分析靶基因;利用荧光定量PCR法检测基因的表达水平;Western blot法检测蛋白表达水平:利用原位杂交的方法检测miR-181d在结直肠癌组织中的表达情况;基因表达水平与患者临床病理参数及预后的关系采用SPSS17.0统汁软件进行分析。 结果:PEAK1在结直肠癌中高表达,高表达PEAK1结肠癌患者预后差;敲低PEAK1表达水平显著抑制结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭能力。机制研究显示,激活EGFR信号通路上调PEAK1表达水平;KRas通过上调PEAK1调控结直肠癌细胞增殖、侵袭转移。此外,我们研宄发现miR-181d靶向作用于PEAK1;过表达miR-181d下调PEAK1表达水平,同时抑制结直肠癌细胞增殖及侵袭转移;miR-181d在结直肠癌中低表达,低表达miR-181d结直肠癌患者预后差。 结论:PEAK1是结肠癌预后的分子标志物;EGFR/KRas信号的激活及miR-1引d表达的抑制是PEAK1在结直肠癌中异常高表达的原因。