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背景目前2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)与骨质疏松(osteoporosis,OP)及骨折的相关性日益受到重视,愈来愈多的研究证实两者之间存在紧密联系,众多因素影响糖尿病性骨质疏松(diabetic osteoporosis,DOP)的发生发展。目的探究T2DM患者合并OP的影响因素并分析其与骨密度(bone mineral density,BMD)的关系,为预防及控制DOP的发生和发展提供临床依据。方法记录422例临床确诊的T2DM患者(男性均≥50岁,女性均已绝经)的性别、年龄、女性绝经年限、糖尿病病程、吸烟史、饮酒史等,测量身高、体重,计算体重指数(body mass index,BMI);收集所有患者血钙、血磷、血尿酸、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2小时血糖(postprandial blood glucose,PPG)、糖化血红蛋白A1c(hemoglobin A1c,HbA1c)等生化指标的检测结果;共333例患者检测空腹C肽(fasting C-peptide,FCP)、餐后2小时C肽(2 hours postprandial C-peptide,PCP),并借助HOMA2计算器计算新稳态模型评估的胰岛β细胞功能(homeostasis assessment 2 isletβ-cell function,HOMA2-%B)、新稳态模型评估的胰岛素敏感指数(homeostasis assessment 2 insulin sensitivity index,HOMA2-%IS)、新稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(homeostasis assessment 2insulin resistance index,HOMA2-%IR),并取其自然对数值;共350例患者检测血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH),共179例男性患者和166例女性患者检测促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)、性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG),并应用公式计算游离睾酮(free testosterone,FT)和游离雌二醇(free estradiol,FE2),共346例患者检测24小时尿游离皮质醇(24-hour urine free cortisol,UFC)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)、I型前胶原分子N-端前肽(amino-terminal procollagen of type I collagen,PINP)、25-羟基维生素D3[25-hydroxyvitamin D3,25-(OH)D3]、N端骨钙素(N-telopeptide osteocalcin,NMID)、I型胶原交联C-末端肽β特殊序列(cross linked C-telopeptideβspecial sequence of type I collagen,βCTX)。应用双能X线骨密度仪测量正位第1-4腰椎、左侧髋关节、股骨颈BMD。依据OP诊断标准将所有入选患者分为3组:N1组(骨量正常,154例),N2组(骨量减少,151例),N3组(骨质疏松,117例)。男性和女性患者分别按照BMD水平分为3组,男性分为A1组(骨量正常,98例),A2组(骨量减少,71例),A3组(骨质疏松,50例),女性分为B1组(骨量正常,56例),B2组(骨量减少,80例),B3组(骨质疏松,67例)。对其中346例患者进行焦虑抑郁倾向评估。应用SPSS 17.0统计学软件,采用单因素方差分析、秩和检验、卡方检验、Pearson和Spearman相关性分析、Logistic回归分析对数据进行统计学处理。P<0.05为差异有统计学意义。结果(1)T2DM患者OP的发生情况:T2DM合并骨量正常者、骨量减少者和OP者分别占所有入选患者总数量的36.49%、35.78%和27.73%。女性骨量减少及OP的发生率明显高于男性(P<0.01)。(2)不同骨量状态组间HbA1c、血钙、血磷、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FCP、2hPCP、lnHOMA2-%IS、lnHOMA2-%IR、TSH、PTH、25-(OH)D3、吸烟史、饮酒史比较均无统计学差异(P>0.05)。N1组年龄、女性绝经年限、24hUFC、βCTX均明显低于N3组(P<0.05),PINP、NMID、lnHOMA2-%B水平均明显高于N3组(P<0.05),但N1与N2组、N2与N3组上述指标比较均无统计学差异(P>0.05)。N1、N2组FBG、PPG水平及存在焦虑抑郁倾向者的比例均明显低于N3组(P<0.05),但N1、N2组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。N1组糖尿病病程明显低于N2、N3组(P<0.05),BMI、血尿酸及各部位BMD水平均明显高于N2、N3组(P<0.05),除N2组各部位BMD显著高于N3组外(P<0.01),上述其余指标在N2、N3组间比较均无统计学差异(P>0.05)。(3)按照不同性别将T2DM患者分为不同骨量状态的3组。在男性患者中,3组间LH、E2水平比较无统计学差异(P>0.05)。A1、A2组FSH水平显著低于A3组(P<0.01),T水平显著高于A3组(P<0.01),但A1、A2组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。A1组FT水平显著高于A2、A3组(P<0.01),但A2、A3组FT水平比较无统计学差异(P>0.05)。A1组FE2水平明显高于A3组(P<0.05),但A1与A2组、A2与A3组FE2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。在女性患者中,3组间LH、T、FT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。B1组FSH水平明显低于B3组(P<0.05),但B1与B2组、B2与B3组FSH水平比较无统计学差异(P>0.05)。B1组E2、FE2水平均显著高于B2、B3组(P<0.01),但B2、B3组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。(4)相关性分析结果显示,各部位BMD与吸烟史、饮酒史均无明显相关(P>0.05),与年龄、女性绝经年限、糖尿病病程、FBG、PPG、24hUFC均呈明显负相关(P<0.05),与血尿酸、lnHOMA2-%B、PINP、男性FT、女性FE2均呈明显正相关(P<0.05)。腰椎BMD与BMI、男性T、男性FE2、女性E2均呈明显正相关(P<0.05),与男性FSH、女性FSH、存在焦虑抑郁倾向呈明显负相关(P<0.05)。髋关节BMD与BMI、NMID、男性FE2均呈明显正相关(P<0.05)。股骨颈BMD与βCTX、女性FSH、存在焦虑抑郁倾向呈明显负相关(P<0.05),与男性T呈明显正相关(P<0.05)。(5)相关性分析结果显示,骨形成标志物PINP、NMID及骨吸收标志物βCTX与FBG、PPG、24hUFC、TSH均无明显相关(P>0.05)。(6)Logistic回归分析结果显示,女性性别、年龄、女性绝经年限、糖尿病病程、PPG、24hUFC、男性及女性FSH、焦虑抑郁倾向是促使T2DM患者发生OP的危险因素,而BMI、血尿酸、lnHOMA2-%B、男性T、FT、FE2及女性E2、FE2则是抑制OP发生的保护因素。结论在T2DM患者中,年龄大、绝经期女性、绝经时间长、糖尿病病程长、体重偏低、餐后血糖高、血尿酸正常偏低水平、胰岛β细胞功能差、雄激素及雌激素低水平、皮质醇高水平、存在焦虑抑郁倾向均是OP的危险因素。