多西环素属于四环素类药物，对革兰氏阳性菌、阴性菌以及一些衣原体、支原体、立克次氏体、螺旋体具有抑制作用。本研究以盐酸多西环素为原料，加入适量的助悬剂、表面活性剂、抗氧化剂等，采用正交设计筛选配方，以分散法无菌操作研制出稳定的多西环素混悬注射液，并对该制剂进行了稳定性以及在猪体内的药物动力学研究。 采用强光照射试验和6个月加速试验对多西环素混悬注射液进行了稳定性观察。样品中多西环素含量采用反相高效液相色谱法检测。结果表明，试验期间所有样品的相对含量、外观性状、颗粒细度等指标的变化均在允许的范围内，符合药剂学中规定的混悬液要求。 在药物动力学研究中，选用9头健康猪，按3周期交叉设计静注5％多西环素注射液、肌注10％多西环素注射液和肌注20％多西环素混悬注射液，给药剂量为10mg/kgb．w．。按设计的时间点进行采血，采用0.01mol/L草酸－乙腈－甲醇(50：35：15，V/V/V)为流动相，检测波长为345nm，流速为1.0mL/min，反相高效液相色谱紫外检测血浆中多西环素的浓度，在0.1～15μg/mL浓度范围内呈现良好的线性关系。采用3P97药物动力学程序软件分析处理药时数据，得出相关药物动力学参数。猪静注多西环素的药—时数据符合无吸收三室开放模型，主要药动学参数分别为：t1/2β14.48±2.61h，t1/2α3.67±0.20h，t1/2π0.06±0.007h，Vd4.45±0.70L/kg，AUC68.6±3.36μg·hml/L，ClB0.14±0.011L·kg—1·h—1。肌注10％多西环素注射液的药－时数据符合一级吸收二室开放模型，主要药动学参数为：t1/2kα0.22±0.05h，t1/2β18.20±1.55h，tmax0.86±0.13h，Cmax3.33±0.17μg/mL，AUC33.93±2.35μg·hml/L，F50.60％±4.47％，表明多西环素在猪体内吸收迅速，分布广泛，达峰迅速，消除较为缓慢。肌注20％多西环素混悬注射液的药－时数据符合一级吸收二室开放模型，主要的药动学参数分别为：t1/2ka1.22±0.12h，t1/2β49.83±5.83h，tmax2.99±0.17h，Cmax1.17±0.09μg/mL，AUC38.15±2.47μg·hml/L，F56.30％±3.77％。t检验结果表明，两制剂的AUC、生物利用度无明显差异，而t1/2kα、t1/2β、Cmax、tmax差异极显著(p<0.01)。 研究表明研制的20％多西环素混悬注射液稳定性好，吸收时间延长，消除半衰期延长，达峰时间延迟，具有长效作用。