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研究背景和目的抗血小板药物抵抗导致血栓事件等风险增加。抗血小板药物抵抗无统一诊断标准和预测方法。探讨WBIA法实验室诊断抗血小板药物抵抗的临床价值。分析抗血小板药物抵抗的独立危险因素。针对阿司匹林不耐受以及低体重或氯吡格雷抵抗的冠状动脉支架置入患者,探讨替格瑞洛以及不同剂量的西洛他唑个体化治疗方案的疗效与安全性。方法一、前瞻性入选PCI治疗ACS患者300例。分别于服药前及服药后7天WBIA测定血小板聚集程度。根据检测结果诊断阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗,根据阿司匹林抵抗分AR组和NAR组,根据氯吡格雷抵抗分CR组NCR组,统计分析阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗发生率,分析阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗的独立危险因素,探讨TIMI危险评分预判抗血小板药物抵抗。随访1年,复查冠脉造影,SYNTAX评分,AR、CR和无药物抵抗组间、各组内治疗前后比较,观察对比各组MACCE事件的发生率。评估WBIA法检测血小板聚集率的临床意义。二、前瞻性入选氯吡格雷抵抗的ACS患者,PCI术后予以替格瑞洛代替治疗。依据患者能否耐受阿司匹林分为阿司匹林组和西洛他唑组。WBIA法检测患者的COL、AA诱导的血小板聚集程度,术后随访3-12个月,对比两组患者的血小板聚集程度及MACCE事件发生率和出血等不良反应发生率。三、前瞻性入选体重≦65kg,阿司匹林不耐受ACS患者随机分为4组,氯吡格雷联合西洛他唑(50mg bid组和100mg bid组)为CC50mg组和CC100mg组;替格瑞洛联合西洛他唑(50mg bid组和100mg bid组)为TC50mg组和TC100mg组。分别于治疗第7天和30天检测血小板聚集程度比较分析。随访6个月,比较各组临床有效终点事件和安全事件发生率,复查血清肌酐、心脏彩超进行组间、组内治疗前后比较,分析低体重ACS患者支架置入术后不同剂量西洛他唑和替格瑞洛、氯吡格雷联用的有效性和安全性。结果一、阿司匹林抵抗发生率为26%,氯吡格雷抵抗发生率为28.7%。同时存在阿司匹林抵抗与氯吡格雷抵抗,占4%。术前SYNTAX评分组间无统计学差异。AR组的TIMI危险评分显著高于NAR组(3.53±1.34比1.23±1.09,P<0.001)。随TIMI危险评分的增加,AR的发生率呈上升趋势。ROC曲线分析结果显示TIMI危险评分2.5分时为截断值,对AR、 CR的预判具有中度诊断价值,ROC曲线下面积分别为0.760,0.835。2型糖尿病、脑卒中史、肌钙蛋白阳性、高胆固醇血症、HCY>15μmol/L、RDW CV(%)>15%为AR的独立危险因素,2型糖尿病、脑卒中史、性别、肌钙蛋白阳性、高胆固醇血症、HCY>15μmol/L、RDW CV(%)>15%为CR的独立危险因素。复查CAG,SYNTAX评分结果显示无药物抵抗组和AR、CR组有统计学差异(10.21±9.79VS18.32±18.78、19.57±11.32,P=0.012)。随访1年心脑血管事件发生率比较,无药物抵抗组较AR、CR组有统计学差异(P=0.013)。二、86例氯吡格雷抵抗患者,服药7天和14天检测血小板聚集程度,阿司匹林组AA诱导的血小板聚集程度均低于西洛他唑组(0.09±0.13VS1.56±1.86,0.45±0.21VS1.73±1.79,P=0.001,P=0.002);3个月和1年时随访,两组MACCE发生率差异均无统计学意义(P=0.387,P=0.158);3个月时西洛他唑组出血事件发生率低于阿司匹林组,有统计学差异(P=0.048)。随访1年,两组出血发生率差异无统计学意义(P=0.096)。三、低体重且不耐受阿司匹林ACS患者,替格瑞洛联用西洛他唑100mg bid治疗组(TC100mg组)7天、30天时WBIA法检测血小板聚集程度低于其他3组(P均<0.05)。随访6个月,比较MACCE事件发生率,四组间无统计学差异(P=0.930)。出血事件四组共12例,其中小出血占66.7%,总出血事件比较,替格瑞洛联合西洛他唑100mg组与其他3组比较有统计学差异,出血风险高于其他三组(P=0.014)。各组治疗前后肌酐值比较差异无统计学意义(P值均大于0.05)。治疗6个月复查,各组间差异仍无统计学意义(P值均大于0.05)。四组LVEF(%)值较入院时好转,有统计学差异(P=0.022、0.031、0.019、0.028),组间比较,LVEF%、VSD、LVEDD无统计学差异。结论WBIA检测血小板聚集程度实验室诊断抗血小板药物抵抗有一定临床价值。替格瑞洛联合西洛他唑抗血小板聚集治疗氯吡格雷、阿司匹林双重抵抗的冠脉置入支架的ACS患者安全有效。不能耐受阿司匹林或阿司匹林抵抗的ACS患者冠脉支架植入术后予以西洛他唑替代治疗安全有效;对于低体重(≤65kg)ACS患者PCI术后抗血小板治疗,替格瑞洛联合西洛他唑50mg bid抗血小板治疗安全有效,且出血风险小;低体重ACS患者冠脉支架置入术后,替格瑞洛联合西洛他唑抗血小板治疗中短期无肾功能损害不良反应。