药食同源药材中肠道菌β-葡萄糖醛酸苷酶抑制剂的筛选及作用研究

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背景:伊立替康(CPT-11)是晚期或转移性结直肠癌的一线化疗药物。CPT-11及其活性代谢产物SN-38(7-乙基-10-羟基喜树碱)是拓扑异构酶I的抑制剂,它可阻止裂解物的形成并导致DNA链断裂,进而杀死癌细胞。在杀死癌细胞后SN38在肝脏中被UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)代谢为非活性物质SN38G,随胆汁进入胃肠道,而肠道共生细菌产生的β-葡萄糖醛酸苷酶(GUS)会将SN38G重新激活为强细胞毒性SN38累积在胃肠道中,引起肠上皮细胞损伤以及迟发型腹泻,从而严重影响伊立替康治疗效果。由此可
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