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糖尿病是一种严重危害人们健康的常见慢性疾病，是导致人类死亡的第三位因素，仅次于心脑血管疾病和肿瘤。近年来出现了很多治疗糖尿病的新药，但大部分都具有明显的毒副作用。寻找高效低毒又无副作用的新型药物，仍然是化学与药学工作者的艰巨任务。本论文综述了糖尿病致病因素、治疗措施及市场状况，针对与糖尿病及其发病机制密切相关的靶标蛋白质分子（PPAR(、PPAR(）进行计算机辅助药物设计，实现了目标化合物的成功合成，再应用体外并行高通量细胞筛选模型对所合成的化合物进行生物活性筛选，以期得到有较高的生物活性并且药理作用机制新颖的原创性药物小分子结构。本论文的主要内容和研究结果如下：1. 2-{4-[2-( 5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘氧基)乙氧基]苄基}丙二酸衍生物的合成与分析。采用2,5-二甲基-2,5-己二醇、苯酚、1,2-二溴乙烷、对羟基苯甲醛、丙二酸二甲酯等常见易得的试剂，利用Knoevenagel反应、Williamson合成反应、Pa-C催化加氢等反应条件温和且收率高的反应方法，合成了2-{4-[2-( 5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘氧基)乙氧基]苄基}丙二酸二甲酯等一系列五个化合物，经6～9步反应，总产率约22%左右，反应具有一定绿色化学特性。对目标分子进行了谱图分析，确认了化合物结构。生物活性测试结果表明：PPARα活性与罗格列酮基本相当，有的略高于罗格列酮；PPARγ活性只有罗格列酮的50-60%，有待进一步结构改造。2. 2-{4-[2-(5,6,7,8-四氢-2-萘氧基)乙氧基]苄基}丙二酸衍生物的合成与分析。以5,6,7,8-四氢-2-萘酚、1,2-二溴乙烷等常见易得的试剂，选择Knoevenagel反应、Williamson合成反应、Pa-C催化加氢等反应条件宽容而收率高的反应方法，合成了2-{4-[2-( 5,6,7,8-四氢-2-萘氧基)乙氧基]苄基}丙二酸二甲酯等一系列五个化合物，经4～7步反应，总产率约32%左右。并进行了结构鉴定和生物活性测试，PPARα活性则普遍高于罗格列酮，为其活性的3-5.5倍；PPARγ活性有所提高，有的化合物高浓度下的活性是罗格列酮的1.3倍；。3. 含三环取代基的酪氨酸衍生物的合成与分析。采用L－酪氨酸甲酯、苯酰基丙酮、1,2-二溴乙烷和咔唑等三环类化合物合成，借助脱水反应、Williamson合成反应和相转移催化反应，经3步反应，总产率约3.4%。生物活性筛选表明，PPARα活性普遍高于罗格列酮，为其活性的2-4.2倍；PPARγ活性也有提高，约为罗格列酮的1-1.9倍。4. 三环取代的乙氧基苄基丙二酸衍生物的合成与分析。采用1,2-二溴乙烷、<WP=5>对羟基苯甲醛、丙二酸二甲酯和咔唑等三环类化合物，利用相转移催化反应、Williamson合成反应、Knoevenagel反应、Pa-C催化加氢等反应方法合成，经4～7步反应，总产率为18%左右，合成具有绿色化学的特点。生物活性筛选表明：在低浓度下的PPARα活性高于罗格列酮；PPARγ活性约为罗格列酮的50%，有必要进一步结构修饰与活性改善。