研究背景与目的： 非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’slymphomA,NHL)是原发于淋巴结和其他器官淋巴组织的恶性肿瘤，近年来在美国为新发病率排第5位的恶性肿瘤，NHL是一组具有不同生物学行为的异质性肿瘤，依据其预后可把它分成惰性(Indolent)和进展性(aggressive)两组，惰性NHL的中位生存期约有10年，但其晚期(III、IV期)患者基本不可治愈，而进展性NHL自然病程较短，靠现代的治疗手段，约30％～60％可治愈，但是仍有40％～70％的患者常规治疗失败和复发，挽救性治疗的效果不佳，如何确定常规治疗效果较差或复发高的患者，早期给予更有效的治疗，是进一步提高NHL疗效的关键，IPI危险因素评分是目前临床上应用最广泛、最成熟的侵袭性NHL预后指标。但IPI主要根据临床特点进行评分，不能完全反映NHL的生物学特点。急性淋巴细胞性白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤，儿童青少年ALL采用规范化疗治愈率>75％，但仍有25％～30％的患者复发死亡。因此，近年来寻找NHL和ALL的新的分子指标，以期更准确地预测NHL和ALL患者的预后或提供新的治疗靶点成为研究热点。肿瘤生长和转移依赖于血管生成，肿瘤发生发展过程中，血管生成是受其激动因子和抑制因子形成的平衡机制调节的，平衡一旦打破，则触发肿瘤的生成、浸润、转移，在已知的血管生成因子中，血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)被认为是病理生理状态下血管生成过程的最重要的刺激因子。VEGFmRNA在多种实体肿瘤均见表达，而且VEGF高表达作为实体瘤预后差的指标亦得到证实。近年来，越来越多的研究证明了血管新生对造血系统恶性肿瘤的重要意义，多种造血系统恶性肿瘤被发现有促血管生成因子，特别是VEGF、bFGF的过度表达，解释了这些肿瘤血管生成增多原因的同时，发现这些细胞因子在造血系统肿瘤亦具有预测预后的价值。 本课题应用酶联免疫法(enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA)、免疫组化法分别检测了VEGF在NHL和ALL患者血清、肿瘤组织的表达情况，探讨NHL和ALL患者治疗前后血清VEGF的变化及与组织病理分型、临床特点的关系。探讨NHL患者肿瘤组织VEGF表达与组织病理分型、临床的关系。探讨NHL患者血清和肿瘤组织VEGF表达之间的关系以及临床应用的价值。为寻找新的分子标记提供依据。 研究材料和方法： 1.研究收集了初治儿童青少年NHL和ALL共101例患者的血清标本，其中NHL者81例，ALL者20例，中位年龄9岁；并且收集经治疗获得完全缓解(CR/CRu)后患者的血清标本，其中NHL54例，ALL12例；另抽取28例体检健康儿童青少年的血清标本作为对照组，中位年龄7岁。 2.本研究还收集了成人NHL88例患者的血清标本，其中包括初治病人79例，复发病人5例，来我院治疗前临床已达CR的病人4例，中位年龄52岁；并且收集经治疗获得CR/CRu后患者的血清标本，共15例；另抽取27例体检健康成人的血清标本作为对照。 3.应用ELISA法检测了上述所有NHL/ALL患者及健康者的血清VEGF浓度(sVEGF)。 4.收集上述169例NHL患者的肿瘤组织标本，共获得41例，其中儿童青少年21例，成人20例，应用免疫组化法检测了VEGF在肿组织瘤中的表达情况。 5.比较NHL和ALL患者治疗前后的sVEGF水平，分别分析VEGF在NHL患者血清、肿瘤组织的表达与病理组织类型、患者的临床特点的关系，以及VEGF不同表达水平对近期疗效的影响。用SPSS13.0统计软件包进行数据统计。 结论： 1.本研究显示成人或儿童青少年NHL患者，其治疗前sVEGF水平均高于正常人群；通过有效治疗，NHL患者sVEGF水平可显著降低至正常或接近正常水平； 2.儿童青少年与成人NHL比较，治疗前后的sVEGF水平均无差异； 3.儿童青少年ALL治疗前的sVEGF处于正常人群水平，治疗前后sVEGF无明显变化； 4.不同病理组织类型NHL患者初治sVEGF水平可能有差异，特别在儿童青少年组，二者的相关性须扩大样本进一步探讨； 5.成人NHL治疗前的sVEGF水平与PS和IPI评分相关，但与其他临床特点无相关性。而儿童青少年NHL患者治疗前sVEGF水平与多项临床特点均无相关性； 6.NHL患者治疗前的sVEGF水平与近期疗效尚未发现具有相关性； 7.NHL患者的肿瘤组织中VEGF表达上调，但尚未发现其表达与组织病理类型、患者临床特征及近期疗效有相关性； 8.VEGF在NHL患者的血清和肿瘤组织中的表达水平无明显相关性。 9.VEGF在血清的表达水平与NHL病理类型、临床特点等有一定相关性，而且临床上血清检测方法相对简便易行，所以值得进一步探讨sVEGF对NHL的疗效、生存、预后等预测价值，为临床筛选预后不良患者，选择更佳的治疗策略提供依据。