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肝纤维化是多种肝病共同的病理过程,其特征是细胞外基质的过度沉积,针对肝纤维化目前还没有有效的治疗方法。肝纤维化的发生发展与活化的肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSC)过度分泌的I型胶原蛋白(collAl)有着密切的关系。但是,肝星状细胞(HSC)位于肝窦间隙,约占肝脏细胞总数的10%,般药物只能进入肝细胞而很少能进入肝窦间隙,更难进入肝星状细胞(HSC),因此靶向肝星状细胞(HSC)的药物很少。本文的研究旨在开发一种药物传输系统,它能特异性的将药物输送到编码I型胶原蛋白(collAl)的细胞特别是肝星状细胞(HSC)中。我们首先通过CDI(N,N’-羰基二咪唑)活化视黄醇的羟基,使其能够与小分子量的PEI (Polyetherimide)共价结合并形成稳定的复合物,该复合物能够很好的包裹并保护ASO(特异性针对I型胶原蛋白mRNA的反义核酸)。在血液循环中,带负电荷的白蛋白能通过静电作用与带正电荷的PEI(Polyetherimide)非共价结合并形成复合物,再利用复合物中白蛋白的自然传输功能将复合物运输到肝脏；而在肝脏中,复合物上的视黄醇与肝星状细胞(HSC)膜上的Retinol受体能特异性结合,进一步将药物输送进肝星状细胞(HSC)中。在四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型中,我们观察到retinol-c-PEI/ASO复合物优先在肝脏中肝星状细胞(HSC)中积累。对治疗结果的进一步分析显示,相比于裸ASO (antisense nucleotide)的对照组,在Retinol-c-PEI/ASO复合物的治疗组中,I型胶原蛋白(coll Al)的表达被显著抑制,肝纤维化也大大改善。这些研究表明,这种药物传输系统能够给我们提供一个专门针对肝纤维化的反义核酸疗法。