第一部分:超重、肥胖与成人寻常型银屑病临床表现的相关性研究背景银屑病不仅是一个皮肤疾病,而且是一个慢性炎症性疾病,并且和多个系统性疾病相关。临床观察研究证实寻常型银屑病患者容易伴发多个系统性疾病。有研究发现寻常型银屑病患者的肥胖率高于一般人群,而且病情轻重和体重指数相关。分子生物学研究表明寻常型银屑病与其他系统性疾病可能存在共同的发病机制通路。目的在汉族人中探讨超重和肥胖与寻常型银屑病临床表现的关系,评价超重和肥胖对银屑病临床表现的作用。为从预防医学和临床医学角度深入认识寻常型银屑病的病因及发病机制,提供科学依据。方法采用医院为基础的病例-对照研究方法,对寻常型银屑病病例与对照的资料进行横断面的病例对照分析。病例和对照来源于中国中部地区多个医院的皮肤科门诊。收集资料包括年龄、性别、身高、体重、发病年龄、皮损累及部位、疾病严重程度、家族史情况等。对照来源与病例相同地区的健康体检人群或门诊的其他皮肤病患者。病例和对照均为满18岁的成人。寻常型银屑病患者与健康对照的超重和肥胖比较根据不同数据类型使用了t检验、卡方检验。体重指数与银屑病严重程度的相关性评价使用Pearson相关性检验。OR值和p值使用logistic回归分析计算。结果本研究中的银屑病患者共计4452人,平均年龄36.54±13.08岁。患者中有男性2561人(57.52%),女性1891人(42.48%)。对照共计1166人,平均年龄36.69±13.75岁。男性668 (57.28%)人,女性498 (42.72%)人。成人银屑病患者中超重和肥胖的发生率分别为23%和4.02%。与对照相比,成人寻常型银屑病患者伴发超重和肥胖的比例显著性增高,OR值分别为1.301 (1.105-1.531)和1.680 (1.134-2.491)。年龄30-45岁和45岁以上组银屑病患者的超重和肥胖的发生率要高于年龄<30岁的患者,组间存在统计学差异(p<0.01)。中度和重度的银屑病患者超重和肥胖的发生率高于病情较轻的银屑病患者(p<0.01)。其危险度分别是病情较轻患者的6.77倍(中度病情)和5.62倍(重度病情)。疾病的严重程度(PASI)与体重指数呈现正相关(BMI比PASI,r=0.184, P<0.01)。BMI≥25的超重和肥胖病例较BMI<25正常体重的患者更容易累及手、脚、臀部、躯干和四肢(P<0.01)。结论汉族成人寻常型银屑病的超重和肥胖的发病率高于正常对照。伴发超重和肥胖的成人银屑病患者的病情比体重正常的成人银屑病患者严重,病情严重程度和体重指数呈正相关。超重和肥胖的成人银屑病患者的皮损更容易累及手、脚、臀部、躯干和四肢。第二部分:超重、肥胖与儿童寻常型银屑病临床表现的相关性研究背景银屑病是常见的慢性炎症性皮肤病,可累及任何年龄段的人群。儿童寻常型银屑病较成人银屑病有其自身的临床特点,如常有家族史、容易发生点滴型银屑病等。近年来,中国儿童肥胖的发生率较前迅速增加。国外有研究提示,与成人的结果相似,肥胖与儿童银屑病的发病相关。目的在汉族人中探讨超重和肥胖与儿童寻常型银屑病临床表现的关系,评价超重和肥胖对儿童寻常型银屑病临床表现的作用。方法采用医院门诊收集的临床资料,对332例儿童寻常型银屑病病例进行分析。收集资料包括年龄、性别、身高、体重、发病年龄、皮损累及部位、疾病严重程度、家族史情况等。本研究采用累积logit模型分析性别、年龄、发病年龄、家族史及肥胖对儿童寻常型银屑病病情严重程度(PASI)的影响,统计软件使用SPSS软件10.0包含累积logit模型的模块进行计算。体重指数与银屑病严重程度的相关性评价使用Spearman相关性检验。结果本次研究共包括了332名儿童寻常型银屑病患者,平均年龄是11.3±2.69岁,平均发病年龄为9.83±2.98岁(10个月-15岁)。患者的数量随着年龄增长而逐渐增加。儿童寻常型银屑病超重和肥胖的比例分别为15.66%和9.04%。发病年龄在小于10岁组的病情比10-15岁组的严重,差异有统计学意义(P<0.01)。病情较重的危险度是10-15岁组的7.13倍。超重和肥胖儿童患者较体重正常儿童患者的病情更加严重(P<0.01)。伴发超重和肥胖的儿童患者分别是体重正常的儿童患者发病较重的危险度的2.48倍和3.46倍。疾病的严重程度与体重指数呈现正相关。结论年龄较小的患者和发病年龄较早的儿童寻常型银屑病患者有重症的倾向。超重和肥胖儿童寻常型银屑病患者比体重正常患者的病情严重,而且病情严重程度和体重指数存在相关性。第三部分rs1265181与BMI对寻常型银屑病的交互影响及遗传易感位点对寻常型银屑病伴发超重和肥胖表型的作用背景寻常型银屑病是常见的慢性炎症性皮肤病,是多种环境与遗传因素共同作用的结果。大量研究表明HLA的等位基因、超重和肥胖与寻常型银屑病密切相关。最近在中国人群中进行的全基因组关联分析发现rs1265181是HLA区域中最显著的SNP,并且能够代表PSORS1的关联信号。但是,rs1265181与超重和肥胖交互作用对银屑病的影响尚不清楚。最近同时几篇发表的银屑病全基因组关联分析发现了数个银屑病相关的易感位点,但是这些位点在寻常型银屑病伴发超重和肥胖发病机制中的作用尚不得而知。目的在前期研究数据的基础上,分析rs1265181与BMI之间交互作用对寻常型银屑病发病的影响。同时探究全基因关联分析报道的银屑病易感位点对银屑病伴发超重肥胖的遗传学作用。方法采用之前报道的中国人银屑病全基因组关联分析的rs1265181的分型数据,计算分别在累加模式、隐性模式和显性模式中的关联结果,同时计算杂合子和纯合子的OR值,建立了rs1265181最适合的统计模型。之后利用546个寻常型银屑病病例和1058个对照分析rs1265181与BMI间的交互作用。从之前中国人银屑病全基因关联分析研究获得的覆盖全基因SNP的分型数据中,获得中国人和高加索人银屑病全基因组关联分析所发现易感位点HLA、LCE、IL12B、IL23R、IL23A、IL13和TNFAIP3中最显著SNP的分型数据。计算这些SNP在银屑病伴发超重和肥胖组及正常体重组的关联信号和异质性值。为研究BMI是否影响这些SNP的关联性,我们采用分层分析的方法,用Breslow-Day检验检测异质性。结果我们发现显性模型是rs1265181的关联模式。rs1265181的CG+GG等位基因型的携带者BMI≥25时,患银屑病的危险性是rs1265181的CC等位基因型的携带者体重正常时的46.25倍(p<0.01)。结果发现rs4085613 (LCE)、rs1265181(HLA)和rs2201841(IL23R)对伴发肥胖和超重银屑病的作用要比体重正常的作用小,但是两组间没有差异。rs3213094(IL12B)和rs610604(TNFAIP3)对伴发肥胖和超重银屑病的作用要比体重正常的作用大,但是两组间没有差异。结论寻常型银屑病发病过程中rs1265181与BMI呈现出交互作用。未发现HLA、LCE、IL12B、IL23R、IL23A、IL13和TNFAIP3易感位点中最显著的SNP对寻常型银屑病伴发超重和肥胖与正常体重寻常型患者间的遗传学作用存在明显不同。