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目的:探讨Ezrin蛋白在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及Ezrin与NSCLC生物学行为如肿瘤转移及预后之间的关系。方法:取2007年3月至6月在浙江大学附属第一医院胸外科行手术治疗的47例NSCLC(包括癌组织、癌旁组织和转移淋巴结组织)和19例肺良性病变标本,用免疫组织化学法测定Ezrin在肺组织中的表达;用RT-PCR半定量检测Ezrin的mRNA表达;用Western Blot检测Ezrin蛋白和磷酸化Ezrin蛋白的表达,并与一些临床病理参数(包括性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、病理分期、淋巴结转移情况及组织类型)的相关性进行研究。同时我们对2000年9月至12月68例NSCLC石蜡切片标本采用免疫组化方法进行Ezrin检测,并与一些临床病理参数(包括术后转移复发率,术后3年生存率及术后5年生存率)的相关性进行研究。结果:1、免疫组化结果:Ezrin在NSCLC中高表达,主要表达在胞浆,部分病例可有胞膜表达。Ezrin表达阳性率,低分化癌明显高于中分化癌(82.12%vs 37.24%,p＜0.05);Ⅲ期明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(92.30%vs 23.33%,p＜0.05);淋巴结转移组明显高于淋巴结未转移组(92.00%vs 27.78%,p＜0.05);腺癌组明显高于鳞癌组(84.31%vs 49.59%,p＜0.05)。另外,淋巴结转移组胞膜表达阳性率显著高于未转移组(54.32%vs 12.03%,p＜0.05)。在68例肺癌病人中,术后发生转移复发的有38例,无转移复发的有27例,失访3例。Ezrin阳性表达率,转移复发组明显高于无转移复发组(90.47%vs 40.90%,p＜0.05)。病人3年生存率,Ezrin阳性组显著低于阴性组(22.45%vs 65.92%,p＜0.05);5年生存率,Ezrin阳性组也显著低于阴性组(7.29%vs 46.47%,p＜0.05)。2、蛋白印迹实验(Western-blot)结果:Ezrin和磷酸化Ezrin蛋白的表达情况均为:肺癌组织＞癌旁组织＞良性病变组织(p＜0.05)。Ezrin和磷酸化Ezrin蛋白的表达与NSCLC的分化程度、临床分期、淋巴结转移、病理类型密切相关(p＜0.05),与性别、年龄、肿瘤大小无关。在肺癌组织中Ezrin和磷酸化Ezrin蛋白的表达,低分化癌组明显高于中分化癌组(p＜0.05),增高幅度分别为67.1%和107.6%;Ⅲ期明显高于Ⅰ、Ⅱ期(p＜0.05),增高幅度分别为60.1%和100.4%;淋巴结转移组明显高于淋巴结无转移组(p＜0.05),增高幅度分别为35.9%和80.3%;腺癌组高于鳞癌组(p＜0.05),增高幅度分别为55.2%和108.3%。另外,在淋巴结转移组中,Ezrin蛋白和磷酸化Ezrin蛋白在转移淋巴结组织中的表达均高于肺癌组织(p＜0.05)。3、RT-PCR结果:Ezrin mRNA的表达情况为:肺癌组织＞癌旁组织＞良性病变组织(p＜0.05)。NSCLC Ezrin mRNA的表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化、肿瘤分期、淋巴结转移及病理类型无关。结论:1、在NSCLC中,Ezrin在mRNA及蛋白水平均存在高表达,提示Ezrin可能在NSCLC中起重要作用。2、Ezrin及磷酸化Ezrin蛋白的表达与NSCLC的分化程度、临床分期、淋巴结转移、病理类型密切相关;mRNA的表达与分化程度、临床分期、淋巴结转移、病理类型无明显相关,提示在NSCLC发生、发展及转移过程中,Ezrin的蛋白表达及蛋白后磷酸化修饰较mRNA表达可能起着更为重要的作用。3、在NSCLC不同分化程度、临床分期、淋巴结转移、病理类型中,磷酸化Ezrin蛋白较非磷酸化Ezrin蛋白表达增高幅度更大,提示Ezrin可能通过磷酸化被激活,从而促进肿瘤转移。4、Ezrin主要表达在胞浆,部分病例可有胞膜表达,并且转移组胞膜表达阳性率显著高于未转移组,提示Ezrin从胞质到胞膜表达的移位可能在NSCLC转移中起着重要作用。5、Ezrin的表达与术后转移复发率及术后生存率密切相关,对病人的预后判断具有重要价值。