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前列腺癌作为威胁男性健康最普遍多发的癌症,其发病率以每年10%的速度增加。SOCE(store-operated Ca2+entry)是细胞内维持Ca2+平衡的重要途径,控制着细胞有丝分裂、增殖、凋亡、分泌、粘附、运动。且STIM1是组成SOCE的主要成分。
我们通过对156例前列腺组织染色,其中包括24例正常,40例前列腺增生及92例前列腺癌组织,探索STIM1的表达情况。选取人前列腺增生细胞系BPH1,激素依赖性前列腺癌细胞系LNCaP,中等侵袭能力雄激素非依赖性细胞系DU145,高侵袭前列腺癌细胞系PC3四种细胞系中检测了STIM1的表达及SOCE活性。在人雄激素非依赖性前列腺癌细胞DU145中建立了过表达STIM1的细胞系以具体验证其在肿瘤生长,凋亡及其在肿瘤微环境中的作用。
我们发现STIM1在前列腺癌的与正常前列腺组织相比有明显高表达。在前列腺癌中STIM1的表达呈两边低中间高的态势即:在病理分级1,2,3级的表达呈逐级递增的趋势,而在病理分级4级的组织中STIM1的表达有明显的降低。Western Blot的检测结果表明在前列腺增生细胞系中BPH1中STIM1的表达明显低于其他前列腺癌细胞系,细胞内钙离子信号检测表明BPH1的SOCE活性明显低于其他三株癌细胞系。三株前列腺癌细胞系中的研究表明STIM1的表达与SOCE的活性PC3细胞系中较低,表明STIM1的表达与肿瘤早中期的发展密切相关。进一步的研究表明STIM1的过表达抑制了DU145细胞的增殖速度,细胞周期的分析结果显示STIM1抑制DU145细胞从S期进入G2期。同时发现过表达STIM1能够增强DU145对化疗药物顺铂的敏感性,促进了细胞凋亡。Western Blot及相关荧光双报告系统分析表明过表达STIM1DU145细胞中,NF-kB,NFAT出现活化,当DU145-STIM1与人的急性白血病单核淋巴瘤细胞U937共培养后,其上清液中分泌因子CCL5、IL8、MIF表达量相比对照组明显增高。说明STIM1在肿瘤微环境的调控中可能起到了很重要的作用。