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目的:拟通过建立重症哮喘大白兔模型,并给予机械通气,探讨出适宜的呼气末正压(PEEP),为临床重症哮喘的治疗提供依据。方法:1.将大白兔随机分为对照组和模型组,模型组再依据PEEP的不同分为0 cmH2O 组、3cmH20 组、5cmH20 组、10cmH2O 组,每组各 5只。2.10%氢氧化铝(Al(OH)3)凝胶配制:按比例取适量氢氧化钠(NaOH)和硫酸铝(Al2(SO4)3)分别溶于灭菌用水中,混合并分离沉淀。再配制成10%Al(OH)3凝胶。3.哮喘模型建立:模型组第1天、第8天腹腔注射2ml含4mg卵蛋白(OVA)+400mg Al(OH)3凝胶混合剂,第15天至第19天使用OVA雾化液8ml雾化激发20分钟。第20天至第23天,用臭氧持续激发10分钟。对照组用生理盐水替代OVA,用空气替代臭氧,余步骤相同,建立假哮喘模型。4.所有大白兔麻醉后,予以气管插管,接呼吸机。模型组持续雾化激发20mg/ml乙酰胆碱(Ach),建立重症哮喘模型。并测定治疗前的呼吸力学指标以及抽取血气分析。同时每组分别给予相应的PEEP,机械通气2h,再次测定呼吸力学指标及抽取动脉血气分析。对照组机械通气时用同量生理盐水替代Ach雾化激发,并给予OcmH2O PEEP,其余步骤相同。5.处死大白兔,对左肺进行肺泡灌洗,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量。右肺苏木精-伊红(HE)染色病理检查。随机观察10个视野,计数各组肺组织半径0.3mm内支气管黏膜和黏膜下淋巴细胞和嗜酸性粒细胞数。结果:1、成功建立哮喘模型1)在建立哮喘模型期间,模型组大白兔可见咳嗽、呼吸急促,口唇、鼻翼及耳缘可见明显发绀,同时有明显搔脸动作,不喜动;2)与对照相比,大白兔哮喘模型肺组织中嗜酸性粒细胞数、淋巴细胞数及BALF液总蛋白含量明显升高;3)哮喘模型的大白兔的呼吸力学指标明显改变,如气道阻力、内源性PEEP(PEEPi)和气道平台压升高,肺顺应性下降,符合哮喘改变;4)与对照组相比,大白兔哮喘模型的血气指标明显改变,动脉血氧分压(PaO2)显著下降,动脉血二氧化碳分压(PaC02)显著升高,符合重症哮喘血气指标变化;2机械通气治疗效果1)机械通气能改善哮喘模型大白兔发绀症状;2)3cmH20 PEEP改善喘模型大白兔的气道阻力、气道平台压、PEEPi 最显著,5cmH20 PEEP 次之;3)PEEP对哮喘模型大白兔的肺顺应性无明显改变;4)3cmH20 PEEP治疗后,哮喘模型大白兔Pa02明显升高,5cmH20 PEEP次之;5)3cmH20 PEEP能显著降低哮喘模型大白兔PaC02。结论:机械通气时PEEP为3cmH20或5cmH20有益于重症哮喘大白兔的治疗,其中以3cmH20更显著。