【摘 要】
:
蛋白酪氨酸激酶(Protein tyrosine kinase, PTK)是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶,能催化多种底物蛋白酪氨酸残基磷酸化,在细胞生长、增殖、分化中具有重
论文部分内容阅读
蛋白酪氨酸激酶(Protein tyrosine kinase, PTK)是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶,能催化多种底物蛋白酪氨酸残基磷酸化,在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。蛋白酪氨酸激酶是多种肿瘤最常见的生长因子受体,抑制其活性可破坏肿瘤细胞的信号传导,抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成,而对正常细胞的影响较小,这与传统的化学治疗药物相比是很大的优势,因此,蛋白酪氨酸激酶是当今肿瘤化学治疗的热门靶点,其抑制剂是抗肿瘤研究的重要方向。本研究的目的是设计和合成新型的蛋白酪氨酸激酶抑制剂,通过筛选获得具有一定活性和自主知识产权的化合物,用于进一步的活性研究。本文主要进行了以下方面的工作1运用定量构效关系(QSAR)勺方法研究了2-吲哚酮类血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)蛋白酪氨酸激酶抑制剂的定量构效关系,以定量构效关系研究的结构为指导,结合已有的苯并咪唑类蛋白酪氨酸激酶抑制剂的构效关系研究结果,设计出了一系列结构新颖、未见报导的新型VEGFR-2蛋白酪氨酸激酶抑制剂,组建成虚拟化合物库。2将新型VEGFR-2蛋白酪氨酸激酶抑制剂分子用分子对接软件DOCK6.0与人的VEGFR-2蛋白酪氨酸激酶进行分子对接研究。通过对接能量大小的比较,筛选出活性较高的10个小分子,分析了抑制剂分子与受体的结合位点的情况。3以取代苯胺为原料,经成肟、合环成靛红、水合肼还原等反应合成了一系列2-吲哚酮衍生物,优化了合成条件,积累了合成此类蛋白酪氨酸激酶抑制剂药物的相关经验。4以取代苯胺为原料,经酰基化保护氨基、硝化、还原、和乙醇酸反应、氧化等反应合成了一系列苯并咪唑-2-甲醛衍生物,探索了合成苯并咪唑醛衍生物的合成条件,为下面的合成工作提供了有效的借鉴。
其他文献
顶喷粉煤加压气化炉采用组合式烧嘴顶置,燃烧时火焰垂直向下,煤粉在氧气旋流动量的带动下,旋转运动并发生高温热化学反应。气化反应时,膜式水冷壁热损与烧嘴的氧气旋流角度及
采用含Mn^2+的吸收液催化氧化脱除烟气中SO2研究了吸收液硫酸浓度、吸收液催化剂浓度、气体分布器和气体流量等控制条件对SO4的吸收率的影响。试验结果表明,采用埘(MnSO4)为0.05%~1.0
高速电机具有功率密度高、效率高、结构简单等诸多优点,已广泛应用在高速加工中心、飞轮储能、电辅助涡轮增压器、空气压缩机、高速离心机等诸多领域。高速永磁无刷电机诸多
我们相信人不具有完全的自由,但在某种程度上仍然掌握选择的可能。电影导演若能被后人记住并被镌刻进历史,是因为她曾在时代的限制下努力去实践那属于人的自由。他曾产生过自
音乐课堂中的情境教学是结合我们音乐特有的艺术魅力,在教学过程中,教师要根据教学目标,抓住学生的好奇、好动、好问的心理特征,并紧密结合音乐课的要求,设计教学内容采取多
由于钢筋混凝土叠合梁具有承载力强、用钢量小、使用寿命长等特性被广泛用于城市、高速路桥大型互通工程之中。该文将结合实例工程分析大跨径匝道桥叠合钢箱梁在施工中对于工
大都市的工业化时代在历经半个多世纪之后,已经逐渐淡出历史,创意产业作为一种软力量伴随着全球化的到来而全面兴起。从苏州河到大杨浦,从泰康路到莫干山路,再到8号桥,上海越来越
随着社会的发展,企业离退休职工的管理工作变得越来越重要。本文结合工作实际,分析了新时期企业离退休职工服务工作的难点,并参照国家政策和其他企业的先进经验,提出优化企业
<正> 登革热和登革出血热是登革病毒引起的由伊蚊传播的急性传染病。本病好发于夏秋季,以6~10月为高峰,患者多为青壮年,其发病急骤,传变迅速,流行广泛。登革热以畏寒、高热、
长期以来,学界习惯于把郭沫若的生平分为这样两个时期,新中国成立之前为前期,成立之后为后期。本文即把郭沫若前期的诸多文艺论著作为校勘和研究的对象,所谓论著,是指他的《文艺论