蛋白酪氨酸激酶(Protein tyrosine kinase, PTK)是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶,能催化多种底物蛋白酪氨酸残基磷酸化,在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。蛋白酪氨酸激酶是多种肿瘤最常见的生长因子受体,抑制其活性可破坏肿瘤细胞的信号传导,抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成,而对正常细胞的影响较小,这与传统的化学治疗药物相比是很大的优势,因此,蛋白酪氨酸激酶是当今肿瘤化学治疗的热门靶点,其抑制剂是抗肿瘤研究的重要方向。本研究的目的是设计和合成新型的蛋白酪氨酸激酶抑制剂,通过筛选获得具有一定活性和自主知识产权的化合物,用于进一步的活性研究。本文主要进行了以下方面的工作1运用定量构效关系(QSAR)勺方法研究了2-吲哚酮类血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)蛋白酪氨酸激酶抑制剂的定量构效关系,以定量构效关系研究的结构为指导,结合已有的苯并咪唑类蛋白酪氨酸激酶抑制剂的构效关系研究结果,设计出了一系列结构新颖、未见报导的新型VEGFR-2蛋白酪氨酸激酶抑制剂,组建成虚拟化合物库。2将新型VEGFR-2蛋白酪氨酸激酶抑制剂分子用分子对接软件DOCK6.0与人的VEGFR-2蛋白酪氨酸激酶进行分子对接研究。通过对接能量大小的比较,筛选出活性较高的10个小分子,分析了抑制剂分子与受体的结合位点的情况。3以取代苯胺为原料,经成肟、合环成靛红、水合肼还原等反应合成了一系列2-吲哚酮衍生物,优化了合成条件,积累了合成此类蛋白酪氨酸激酶抑制剂药物的相关经验。4以取代苯胺为原料,经酰基化保护氨基、硝化、还原、和乙醇酸反应、氧化等反应合成了一系列苯并咪唑-2-甲醛衍生物,探索了合成苯并咪唑醛衍生物的合成条件,为下面的合成工作提供了有效的借鉴。