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肝肠联合移植不仅是治疗短肠综合症患者并发肝功能衰竭的临床需要,同时也是在包括小肠的联合移植中利用肝脏的“免疫特惠性”,克服移植小肠排斥这一难题的有效途径。本实验对相关细胞因子在肝肠联合移植免疫耐受中的特点加以研究,以期认识移植耐受的本质。 在Wistar→SD大鼠品系组合间,在无任何免疫抑制剂的情况下,原位移植肝被自发的接受,而移植小肠则被排斥。由此依据,本实验分为三组:1.Wistar-SD大鼠肝小肠联合移植(n=18);2.Wistar→SD大鼠异位小肠移植(n=12);3.Wistar→SD大鼠原位肝移植(n=12)。观察三组动物各自术后生存情况,肝移植组和肝肠联合移植组大鼠分别于术后7、14天获取供肝,小肠移植组于术后5、7天,肝肠联合移植组于术后5、7、14天分别获取供肠,所获标本行常规组织病理学检查,同时应用半定量RT-PCR方法检测各时段移植肝、移植肠中IL-2、IL-4、IFN-γ等细胞因子基因转录水平。 结果发现:肝肠联合移植大鼠和单独肝移植大鼠均获长期存活,而小肠移植大鼠于术后19天内全部死亡。移植物组织学检查证实,三组大鼠各时段移植物中均有不同程度排斥反应,单纯小肠组术后5、7天小肠排斥反应明显重于联合移植组小肠(p<0.05),至术后14天,联合移植组小肠排斥反应已有明显缓解趋势。细胞因子检查发现:IL-2基因转录水平在各组比较中无显著性差异;术后5天,单独小肠移植组IL-4水平明显高于联合移植组的小肠。术后14天,肝肠组移植肝中IFN-γ表达明显高于同时段肝脏组 天津医科大学硕士研究生毕业论文 中文摘要 中<005),术后5、7天,小肠组移植肠fN-Y表达明显高于同时段肝肠 组(p<0*5)。 实验者认为:l在大鼠肝小肠联合移植模型中,肝脏成功诱导小肠耐 受。2肝脏耐受是一个与免疫激活相关的耐受。3.n-2是移植排斥反应中重 要的始动因素,但术后早期,移植物内n.2基因表达水平与移植物的最终 毁损无关。4 n-4同样参与急性排斥反应过程,术后早期 IL-4基因表达的下 调可能与免疫耐受有关。5移植物中fN-Y基回转录水平是判断排斥反应强 度,评价预后的重要指标,同时,术后早期持续低水平的IFN-Y表达是肝 脏诱导小肠耐受的重要原因之一。