目的:研制出小儿金莲泡腾颗粒,建立其质量控制方法,对其进行稳定性研究;通过体外的药效学试验及相关的急性毒性试验证明临床有效性及安全性,为该制剂开发成中药新药提供依据。方法:1工艺研究:采用正交试验设计法,以出膏率和方中主要药物金银花所含的有效成分绿原酸含量为评价指标,优选制剂提取工艺,并加以进行验证;以浓缩时间、绿原酸的含量指标,优选浓缩条件;以绿原酸的含量、干膏粉的溶化性、干燥时间为控制指标,对干燥方式进行优选;并进行L9(34)正交试验,把p H值和溶化时间的综合结果作为评价指标,对小儿金莲泡腾颗粒的成型工艺进行优选。2质量标准研究:对金银花、连翘、黄芩、白鲜皮、浮萍、牛蒡子、甘草进行了TLC鉴别;通过高效液相测定黄芩、金银花及连翘中所含的主要成分--黄芩苷、绿原酸及连翘苷的含量。3稳定性研究:按本品质量标准(草案)及稳定性试验的要求,考察药物在长期试验条件下第0、3、6、9、12个月的稳定性,记录检测数据。4药理毒理研究:采用直接法、抑毒法进行体外抑毒试验和急性毒性试验结果对其有效性、安全性进行初步评价。结果:1制备工艺为:称取处方量药材,加12倍量水浸泡1小时,煎煮2次,每次2小时。弃去药渣。合并2次提取液,静置24小时,取上清液减压浓缩至稠膏状,喷雾干燥成细粉,备用;优化筛选制粒工艺的参数,优化处方配比为枸橼酸:碳酸氢钠=0.80:1(g:g),PEG6000用量/总量=4.6%,甜菊糖/总量=0.86%;以聚乙二醇6000熔融后包裹碳酸氢钠,解决了酸碱分别制粒导致的颗粒引湿问题;再将药物细粉、泡腾剂、甜菊糖及乳糖粉碎,过80目筛混合均匀,干法制粒。2质量标准研究:建立了包括金银花、连翘等六味中药的TLC鉴别方法及连翘苷、绿原酸和黄芩苷的HPLC含量测定方法:230nm、327nm和280 nm分别为三者的最大吸收波长。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.2%磷酸溶液和乙腈为流动相进行梯度洗脱,经实验,三个指标性成分的峰形较好、分离度均达到1.5以上、理论板数均大于5000。绿原酸回归方程为Y=3.0356 X-5.5849(R2=1.0000),线性范围为103~6592 ng;黄芩苷回归方程为Y=2.6281X+141.5287(R2=1.000),线性范围为265~16960 ng;连翘苷回归方程为Y=2.0946X–9.8701(R2=0.9999),线性范围为20.97~1342ng(定量限为4.196ng.),精密度、线性、稳定性、重复性和回收率符合要求,并对三批样品进行了全检,三批样品中平均含绿原酸黄芩苷为50.7mg/袋、黄芩苷为128.9mg/袋、连翘苷为4.38mg/袋。3稳定性研究:以0月为参照,考察检测结果变化及变化率,结果显示其性状、鉴别、含量、检查均无明显变化。4药理毒理研究:小儿金莲泡腾颗粒对EV71有直接灭活作用,儿童(14kg)在此应用剂量下无毒、安全。结论:本试验成功制备出小儿金莲泡腾颗粒,所建立的薄层色谱鉴别和高效液相含量测定方法科学合理、准确可行,可作为小儿金莲泡腾颗粒质量控制方法;室温试验条件下保持稳定;具有明显的体外抑毒作用,在应用剂量下无毒、安全。