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目的研究采用反映人体自主神经功能状态的心率变异性(heart rate variability,HRV)时域和频域指标,观察稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)实证、虚证及虚实夹杂证患者自主神经功能状态;采用能描述人体生理病理非线性混沌特征及程度的HRV非线性参数指标,观察SAP实证、虚证及虚实夹杂证患者自主神经功能不同状态下的混沌特征,探索揭示SAP实证、虚证及虚实夹杂证与自主神经功能变化及其非线性特征的关系。方法共纳入231例SAP患者,采用中医症状及四诊信息问卷表(见附表)采集SAP患者的辨证信息,依据《中医病证诊断疗效标准》、《冠心病中医辨证标准》及《中医内科学》“胸痹虚实辨证要点”作为虚实证候分类标准,对每个研究对象进行虚实辨证。依据中医虚实辨证结果,分为三组:实证42例(18.18%),虚证48例(20.78%),虚实夹杂证141例(61.04%)。采用美国DMS动态心电图记录仪采集患者全天24 h心电信号,计算全天时域、频域及非线性参数(复杂度、近似熵和关联维值)指标。同时利用小波变化技术,从全部24 h动态心电数据中提取出不同频段(HF、LF、VLF、ULF)的HRV信息指标,并将分布在各个频段下(全频段、HF、LF、VLF、ULF)的24h动态心电数据的HRV信息,按时间顺序分成每小时一段,计算各个小时中HRV的复杂度、近似熵、关联维等非线性参数。利用SPSS19.0统计软件,采用方差分析、非参数检验、重复测量的方差分析的方法对不同虚实证候患者自主神经功能状态、混沌程度及其在不同频段下的昼夜动态变化趋势特征进行分析研究。结果(1)SAP不同虚实证候患者的HRV时域指标不同,表现为反映自主神经功能总能量的SDNN、反映迷走张力的rMSSD指标均呈实证组>虚实夹杂证组≈虚证组;杂证组与虚证组间虽无统计学差异,但呈杂证>虚证的趋势。根据SDNN的正常参考值,SDNN>100ms为正常,因此实证组的SDNN仍在正常范围内,而虚实夹杂证和虚证组的SDNN值均低于正常范围。(2)与HRV时域指标的结果近似,本组资料频域指标研究结果表明:总功率(TP)、高频(HF)、低频(LF)指标均呈实证组>虚实夹杂证组≈虚证组;杂证组与虚证组间虽无统计学差异,但呈杂证>虚证的趋势。(3)本组资料非线性参数的研究结果表明:非线性分析采用复杂度(反映数据在时间序列上的复杂性,表达系统非线性变化速度)、近似熵(反映数据在结构上的复杂性,表达系统变化模式复杂程度)、关联维(反映系统维度复杂性)指标。复杂度表现为实证组>虚实夹杂证组>虚证组;近似熵虚实杂3组间虽无统计学差异,但仍呈实证组>虚实夹杂证组>虚证组的趋势;而关联维则表现为杂证组>虚证组,其余组间无明显差异。(4)全频频段下HRV非线性指标的昼夜动态变化特征:①虚实杂3组间复杂度曲线的分布位置呈实证组>杂证组>虚证组,3组复杂度参数曲线的昼夜动态变化趋势一致;②虚实杂3组间近似熵曲线的分布位置间无明显差异;3组近似熵参数曲线的昼夜动态变化趋势一致;③虚实杂3组间关联维曲线的分布位置呈实证组>杂证组>虚证组,3组关联维参数曲线的昼夜动态变化趋势一致。(5)HF频段下HRV非线性指标的昼夜动态变化特征:①虚实杂3组间复杂度曲线的分布位置呈实证>杂证≈虚证,3组复杂度参数曲线的昼夜动态变化趋势一致;②虚实杂3组间近似熵曲线的分布位置呈实证>杂证≈虚证,3组近似熵参数曲线的昼夜动态变化趋势一致;③虚实杂3组间关联维曲线的分布位置间无明显差异,3组关联维参数曲线的昼夜动态变化趋势一致。(6)LF频段下HRV非线性指标的昼夜动态变化特征:①虚实杂3组间复杂度曲线的分布位置呈实证>杂证≈虚证,3组复杂度参数曲线的昼夜动态变化趋势不一致,实证复杂度水平全天的波动幅度较大,虚证和虚实夹杂证复杂度水平全天的波动幅度较小;②LF频段下虚实杂3组间近似熵曲线的分布位置间无明显差异,近似熵参数曲线的昼夜动态变化趋势一致;③虚实杂3组间关联维曲线的分布位置呈实证组>杂证组>虚证组,3组关联维参数曲线的昼夜动态变化趋势一致。(7)VLF频段下HRV非线性指标的昼夜动态变化特征:①虚实杂3组间复杂度曲线的分布位置间无明显差异,但呈实证组≈杂证组>虚证组的趋势;3组复杂度参数曲线的昼夜动态变化趋势一致;②虚实杂3组间近似熵曲线的分布位置间无明显差异;3组近似熵参数曲线的昼夜动态变化趋势一致;③虚实杂3组间关联维曲线的分布位置呈实证组≈杂证组>虚证组;3组关联维参数曲线的昼夜动态变化趋势一致。(8)ULF频段下HRV非线性指标的昼夜动态变化特征:①虚实杂3组间复杂度曲线的分布位置间无明显差异;3组复杂度参数曲线的昼夜动态变化趋势一致;②虚实杂3组间近似熵曲线的分布位置间无明显差异;3组近似熵参数曲线的昼夜动态变化趋势一致;③虚实杂3组间关联维曲线的分布位置间无明显差异;3组关联维参数曲线的昼夜动态变化趋势一致。结论1.实证患者不伴有明显的自主神经功能损伤,虚证患者伴有明显的自主神经功能损伤。与实证相比,虚证患者的自主神经功能总能量、迷走神经张力以及交感神经张力均明显降低。2.证候演变过程中,由实证转变为虚实夹杂证时,自主神经张力降低,表现为迷走和交感张力活性均降低,可能以迷走张力受损为主;而虚实夹杂证向虚证转化时,自主神经张力降低,主要以交感张力活性降低为主。3.非线性指标的分析结果提示,实证证候的混沌特征较虚证证候更加明显,而虚证证候更容易伴有人体混沌特性的衰减和丧失,这符合目前非线性研究领域中对疾病及预后不良的定义。4.本研究的观察结果显示,无论复杂度、近似熵、关联维这3个指标都呈实证最大,虚证最小的趋势,提示非线性参数的研究结果与时域、频域指标的观察结果相互支撑。5.不同非线性参数在不同频段对虚实证候的区分度和敏感性不一样,提示复杂度、近似熵、关联维三个指标可从不同侧面、不同程度反映系统的混沌特征。