塑玲珑1剪秀对肥胖症大鼠减肥降脂作用及其机制研究

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目的塑玲珑1剪秀是益寿培元(广州)健康管理有限公司准备开发用于肥胖人群的一个复方制剂,主要由决明子、桑叶等植物材料提取物组成。它的药理作用尚不清楚。本研究首先建立大鼠单纯肥胖症模型,利用该模型研究它对肥胖的影响,并探讨其可能的机制。方法通过高脂饲料喂养10周,建立肥胖症大鼠模型。以奥利司他(0.044 g/kg/d)做阳性对照,用塑玲珑1剪秀水溶液(0.738 g/kg/d、1.476 g/kg/d、2.952 g/kg/d)连续灌胃42天。给药过程中,继续以各组对应的饲料喂养,每周称取大鼠体重一次;末次给药结束后,乙醚麻醉大鼠,测量体长,股动脉取血,收集血清、肝脏、脂肪组织及盲肠内容物,用于相关指标的测定。运用相关试剂盒测定大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量及游离脂肪酸(FFA)的含量,脂蛋白脂酶(LPL)及肝脂酶(HL)的活性;运用ELISA法检测大鼠血清中脂联素(ADPN)的含量;计算大鼠肥胖指数(Lee’s指数)及脂体比;HE染色观察大鼠肝组织和脂肪组织的形态学变化。再提取各组动物盲肠内容物DNA,进行16S rRNA基因PCR,分析其菌群组成。另制备大鼠空肠匀浆,检测塑玲珑1剪秀对肠粘膜α-糖苷酶的抑制作用;再进一步检测塑玲珑1剪秀样品对四氧嘧啶所致胰岛β细胞损害的大鼠糖吸收的抑制作用。结果造模10周后,将体重高于正常组平均体重20%的动物作为造模成功动物,42只动物造模成功,造模成功率为52.5%。给药结束后,与模型对照组比较,塑玲珑1剪秀能显著性降低大鼠体重、Lee’s指数、肾周脂肪、生殖器脂肪、总脂肪及脂体比(P<0.01或P<0.05);能显著性降低血清TC、TG、LDL-C、FFA的含量(P<0.01或P<0.05),并能显著性升高血清HDL-C及ADPN的含量及LPL、HL的活性(P<0.01或P<0.05);HE染色结果发现,各给药组大鼠肝脏脂肪样病变与模型对照组大鼠比较明显改善,肝细胞中未见明显的病理变化;此外,各给药组大鼠脂肪细胞直径变小,显微镜相同视野内脂肪细胞数量明显增加。这些结果表明塑玲珑1剪秀能在不改变摄食的条件下,减慢体重增加,减少体内脂肪堆积,改善肥胖大鼠的血脂代谢,减轻肥胖大鼠肝脏的脂肪性变。塑玲珑1剪秀能显著抑制动物小肠α-葡萄糖苷酶活性,并能显著抑制大鼠对蔗糖的吸收(P<0.05);能改善高脂饮食导致的大鼠肠道菌群紊乱。在门(Phylum)的分类水平上,与模型对照组比较,塑玲珑1剪秀能使Firmicutes(厚壁菌门)减少,Bacteroidetes(拟杆菌门)显著增加(P<0.05),且恢复至正常水平;在属(Genus)的水平上,塑玲珑1剪秀能显著增加Lactobacillus(乳酸杆菌属)、Bacteroidales_S24-7_group_norank(拟杆菌属)的丰度(P<0.01或P<0.05),并能显著降低Desulfovibrio(脱硫弧菌属)与Ruminococcaceae_unclassified(瘤胃菌属)的丰度(P<0.05)。结论塑玲珑1剪秀能在不改变摄食的条件下,减慢肥胖大鼠体重增加,改善肥胖大鼠的脂代谢,缓解肝脏脂肪性病变,具有治疗肥胖症的作用。其作用机制可能与抑制糖分过多吸收、通过增加肠道内益生菌丰度,降低有害菌丰度,调整肠道的微生态平衡有关。这可以为将塑玲珑1剪秀开发成适合肥胖症人群的新制剂提供一定的实验依据。
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