背景乙酰水杨酸在1897年首先被发现并命名为阿司匹林，在七十年代，John Vane发现阿司匹林具有不可逆的抑制环氧化酶产生血小板抑制作用，从而它在心脑血管疾病患者中得到广泛的应用。1994年的一项大于10万阿司匹林治疗的荟萃分析表明阿司匹林能有效降低高危血管疾病患者的死亡、心肌梗死和中风发病率，减少48％的动脉梗阻和需血管重建治疗，减少67％的肺梗死发病率和减少23％的深静脉血栓发病率。2002年的一项大于20万人的抗血小板治疗的荟萃分析表明阿司匹林治疗能有效降低22％的缺血性血管事件发生。但是也有临床研究表明，在阿司匹林治疗的心脑血管疾病患者中，仍有部分患者有血栓形成或栓塞事件发生。大量实验室研究也发现在阿司匹林治疗后仍有部分患者血小板功能不能有效抑制，提出阿司匹林抵抗概念。各研究报道不一，大约有5-45％的患者存在阿司匹林抵抗现象。阿司匹林抵抗的机制目前尚不明确，可能与剂量、基因多肽性及炎症反应等因素有关。本研究拟在老年心脑血管疾病中研究不同剂量阿司匹林对阿司匹林抵抗的影响，分析阿司匹林抵抗可能的影响因素。方法本研究观察了003年1月至2005年10月68例本院门诊或住院老年心脑血管疾病患者，入选患者随机分为阿司匹林低剂量组（100mg/天）或阿司匹林高剂量组（300mg/天）。给予每日早餐后服用阿司匹林，血液指标为当日服用阿司匹林前1-2小时的空腹静脉血。同时，分别测定阿司匹林治疗前和治疗14天以后血小板聚集率和血栓素B₂水平。结果1．两组剂量阿司匹林治疗前后自身对照研究，显示两组剂量的阿司匹林均能有效抑制血小板聚集率和抑制血清TXB₂水平。但是，在老年心脑血管疾病患者中，阿司匹林治疗剂量不同的两组均有阿司匹林抵抗，分别是低剂量组占40％和高剂量组占30.3％。2．低剂量阿司匹林治疗后，与非阿司匹林抵抗组相比，阿司匹林抵抗现象在不稳定性心绞痛患者中显著增加（P＜0.01）；而在高剂量组中，阿司匹林抵抗与非阿司匹林抵抗在不稳定性心绞痛患者的发生比率上无统计学上差异（P＞0.05）。3．观察不稳定性心绞痛和稳定性心绞痛患者之间的阿司匹林抵抗情况时发现，在阿司匹林抵抗发生率上，两组之间有统计学差异（P＜0.01），在不稳定性心绞痛患者中阿司匹林抵抗发生率较高。结论无论阿司匹林治疗剂量高低，老年心脑血管疾病患者中均有部分患者出现阿司匹林抵抗。但是，在不稳定性心绞痛中，高剂量阿司匹林治疗后产生阿司匹林抵抗较少。不稳定性心绞痛可能是阿司匹林抵抗的影响因素。对于不稳定性心绞痛患者高剂量阿司匹林可能有更有效的抗血小板作用，能减少阿司匹林抵抗的发生。提示，对于老年不稳定性心绞痛患者，应该早期进行血浆TXB2及血小板聚集率测定，及早发现阿司匹林抵抗现象。