血管生成抑制剂YH-16联合化疗栓塞抑制大鼠移植型肝癌的研究

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第一部分:SD大鼠移植型肝癌模型的建立及其磁共振表现目的:探讨在SD大鼠上建立一种理想的、适用于介入治疗和MRI观察的移植型肝癌模型的可行性。方法:用腹腔肝癌移植种鼠(Walker-256)含癌细胞的腹腔液注入SD雄性幼鼠腹腔内行保种传代;同时行SD雄性幼鼠腹股沟皮下以及腋下注射,7d后将皮下种植成功的实体瘤组织取出,切成0.2cm×0.2cm×0.2cm大小的肿瘤组织块,并植入17只SD成年雄性大鼠左肝包膜下,制成移植性肝癌模型。于移植术后8d时用MRI观察肿瘤体积及其MRI表现,并取肿瘤标本做病理组织切片检查。结果:取出的肿块呈灰白色鱼肉状,与周围正常组织分界较清楚,肿瘤内无明显出血和坏死,其周围血供较丰富。腹腔移植传代鼠经病理组织学检查证实,3次传代保种均成功。MRI检查示15只移植型大鼠肝内出现单个结节状肿瘤,肿瘤平均体积为(0.18±0.09) cm3;其中有2只出现腹水。肝脏肿瘤病灶在T1WI上呈低信号,在T2WI上呈高信号。结论:SD大鼠实验模型经济,其模型建立成功率高,MRI检查显象效果良好,适用于肝癌的介入治疗的研究。第二部分:血管生成抑制剂YH-16联合化疗栓塞抑制大鼠移植型肝癌的研究目的:观察经动脉插管注入血管生成抑制剂YH-16和化疗栓塞联合相应用于大鼠移植型肝癌的抑制作用。方法:取大鼠Walker 256细胞株转染至肝脏的荷瘤大鼠动物模型,随机分成四组,每组12只。各组具体治疗方案如下:A组:经肝动脉缓慢灌注生理盐水;B组:经肝动脉缓慢灌注超液化碘油;C组:经肝动脉缓慢灌注丝裂霉素+超液化碘油;D组:经肝动脉灌注丝裂霉素+超液化碘油+ YH-16,术后10天观察各组大鼠原发肿块大小并采用免疫组化方法检测肝肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)的表达和肿瘤微血管密度(MVD)。结果:B、C、D三组肝肿瘤的体积均小于A组(P<0.05),而D组又小于B、C组(均P<0.05)。B组VEGF的表达以及MVD计数明显大于A组(P<0.05),A、C两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05).D组VEGF的表达及MVD计数明显小于A、C两组(P<0.01)。结论:经肝动脉灌注血管生成抑制剂YH-16联合经动脉化疗栓塞能抑制移植型肝癌的生长,并对肿瘤组织的微血管数目和VEGF的表达具有显著的抑制作用。
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