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硒蛋白T（SelT）是一种硫氧还蛋白,拥有重要的氧化还原酶活性。SelT位于内质网,通过代谢途径参与氧化还原反应控制内环境稳态和细胞生存。已有研究发现,大脑条件性敲除SelT会引起组织氧化应激水平升高,加重帕金森疾病;胰腺条件性敲除SelT会引起胰腺组织损伤,造成糖耐量下降。因此,SelT和糖尿病,脂肪肝等代谢疾病也存在一定关系。为了探究这种关系,我们构建了SelT全身敲除小鼠来研究SelT基因和糖脂代谢的关系。这对揭示SelT在糖尿病,脂肪肝等代谢疾病中的作用具有重要的科学意义和应用价值。本文首先阐述了已知硒蛋白的功能,肝脏的糖脂代谢,氧化应激,胰岛素信号通路及胰岛素抵抗。在此基础上,分别在正常正常生理模型和肥胖模型中探讨SelT基因全身敲除对糖脂代谢的影响。主要结果如下:（1）应用QPCR,蛋白质印迹等方法研究SelT基因敲除对正常生理条件下小鼠糖脂代谢的影响。结果显示,在正常生理条件下,SelT基因敲除后小鼠的每日进食量明显下降,随机血糖显著性降低,禁食血糖显著性下降。SelT基因敲除小鼠的葡萄糖清除能力明显增强,胰岛素敏感性明显提升,丙酮酸耐量明显下降,小鼠的肝糖原含量明显升高,G6PASE,PEPCK基因含量显著性下降。SelT基因敲除后小鼠胰腺中的胰岛形状较小且不规则,MAFA,PDX1,PPINS1含量均显著性降低。小鼠体内IR,Akt,FoxO1和GSK-3β的磷酸化程度均有显著性的升高。小鼠肝脏中GSH/GSSG比值显著升高,MDA含量显著上升,白质羰基化程度显著性升高,肌肉内H2O2含量显著升高。SelT敲除后小鼠血清中的TG,TC显著性下降,LDL-C显著性的降低。但敲除后小鼠肝脏中的TG,TC,肝脏HE染色没有差异,且均没有脂质堆积;在脂肪组织切片染色中,脂肪细胞大小也没有明显变化。这些结果说明在正常生理条件下SelT基因敲除可以增强小鼠胰岛素信号通路但对脂肪变性无影响。（2）应用QPCR,蛋白质印迹等方法研究SelT基因敲除对肥胖模型小鼠糖脂代谢的影响。结果显示,SelT基因敲除后肥胖小鼠的禁食血糖显著性下降,糖耐量得到改善,胰岛素敏感性增强。敲除后小鼠的血清胰岛素含量显著降低,胰岛素抵抗指数明显下降。敲除组小鼠的胰腺形状明显变小,且数量变多。胰腺的荧光染色结果显示,敲除组胰岛素含量下降。TUNNEL染色显示,敲除组胰腺中死亡细胞明显增多。敲除组肝脏中IR,AKT磷酸化程度增加,肌肉中KO+HFD组AKT磷酸程度升高。敲除组肝脏中的GSSG含量显著性降低,GSH含量略微增加但无显著差异,GSH/GSSG比值有一定程度增加但无显著性差异,MDA含量显著性升高,蛋白质羰基化显著上升。敲除组血清中TC有一定程度降低,LDL-C含量显著性下降,但HDL-C无明显变化,肝脏中TG,TC含量均显著性降低。敲除组肝脏组织白色脂滴明显减少,油红O染色减轻,白色脂肪细胞形状无明显变化。敲除后肝脏中FAS有一定程度下降,SREBP-1c无明显变化,PPARα显著上升,IL-1B,TNFα含量显著降低,IL-6,MCP1也有一定程度的降低。这些结果表明SelT基因敲除可以缓解肝脏脂质堆积和炎症,增强胰岛素信号通路。