干扰素(IFN)是一类高生物活性、多功能的蛋白,具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节的作用,在临床上具有广泛的应用。IFN多以注射剂的形式应用,由于其在体内半衰期短,用药周期较长,给患者带来了极大的不便,其临床应用也受到了一定的限制,开发出长效的IFN可望解决这一问题。目前,国内外针对IFN及其制剂进行了大量的研究,罗氏公司的“派罗欣”通过将IFN聚乙二醇化使其注射后疗效可维持一周。本课题是将人血清白蛋白(Human serum albumin,HSA)融合到目标蛋白的N端,由于人血清白蛋白性质的影响,既保持干扰素的生物活性,又延长干扰素在体内的半衰期。在rHSA-IFNα2β融合蛋白制剂的研究中,探讨了将蛋白药物制成小容量注射剂的一般思路和方法,通过考察制剂的pH、稳定剂(包括糖类、氨基酸类、表面活性剂、金属螯合剂等)、剂型等进行处方筛选,得到了保存与运输过程中性质稳定,又便于临床使用并能被人体接受的制剂处方。本课题还对rHSA-IFNα2β融合蛋白注射液的制备工艺进行了初步探讨,确定了无菌灌装的制备工艺。对rHSA-IFNα2β融合蛋白注射液进行了初步稳定性的研究,由于rHSA-IFNα2β融合蛋白属于蛋白类药物,高温很容易导致蛋白变形失活,所以只能进行37℃加速实验和4℃常规实验。稳定性实验结果表明,rHSA-IFNα2β融合蛋白注射液在低温保持稳定,光对其没有影响,热对其有影响,提示rHSA-IFNα2β融合蛋白注射液在贮存使用过程中应注意低温保存。应用现代药理学的方法,对产品进行了过敏性、溶血性、刺激性等实验研究,为保证产品的临床用药安全提供了科学的实验依据。本研究的创新点在于,在国内首次研制成功长效干扰素α2β制剂。研究证明处方及工艺设计合理,质量稳定、可控。过敏性试验、溶血性试验和血管刺激性试验等药理研究结果证明,本制剂符合国家皮下给药要求,临床给药安全可靠。本产品的研究成功和推广使用,可望带来极大的社会和经济效益。