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随着人类基因组计划的完成,各种功能基因的发现和从基因水平上寻找疾病产生原因以及诊断技术,寡核苷酸合成方法和给药方式的改进和发展等,使基因逐渐成为一个新的药物靶点。相对目前普遍使用的以蛋白为靶点的药物来说,以基因为靶点的药物具有设计简单,成本低,药量小,毒副作用小等优点。反义寡核苷酸(ASO)和小干扰RNA(siRNA)是两种重要的特异性调控基因表达的工具,已广泛应用于基因功能研究和药物治疗领域。但是,寡核苷酸药物在临床应用中还存在一些问题:天然的寡核苷酸和小干扰RNA在血清和细胞中不稳定,容易被核酸酶降解,并且生物利用度较低。为了解决这些问题,许多研究小组从事对寡核苷酸进行化学修饰的研究,以提高寡核苷酸的稳定性、生物利用度,降低毒副作用。目前,已有许多化学修饰的寡核苷酸被证实具有良好的药物应用前景。本论文的主要研究方向是关于2’-O-硝基苄基修饰寡核苷酸的合成路线探讨以及体外活性分析,取得研究成果如下:在对DNP-siRNA的合成及活性研究基础上,设计并合成了4个2’-O-硝基苄基修饰亚磷酰胺5-甲基尿苷核苷单体以及1个2’-O-苄基修饰亚磷酰胺5-甲基尿苷核苷单体做对照,通过固相合成的方法合成了定点修饰的寡核苷酸链10条,并通过MALDI-TOF质谱和HPLC对其结构进行鉴定。杂交试验表明:2’-O-硝基苄基修饰寡核苷酸可以与单链DNA、RNA形成稳定的双螺旋结构,且对RNA具有高选择结合性;CD测试结果表明:2’-O-硝基苄基修饰没有改变寡核苷酸与RNA形成的双链构象,可以促使ASO/DNA双链构象向A-form转换并保持;通过对在3’-末端修饰的寡核苷酸链的酶稳实验证明,作为寡核苷酸在血清中降解的最主要影响因素,5种修饰基团都能显著提高对它的稳定性并与寡核苷酸链的亲脂性成正比。此外本论文还探讨了2-溴甲基-5-硝基呋喃晶体的合成,结晶过程,并对晶体结构进行分析。