论文部分内容阅读
目的：分析STAT3在甲状腺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性研究。进一步分析STAT3基因沉默对人甲状腺癌SW579细胞株增殖和侵袭能力的影响,从而为甲状腺肿瘤的临床诊断、预后判断提供参考；为甲状腺癌的基因治疗提供新的靶点。方法：收集2007年01月到2007年12月本院病理科存档的甲状腺乳头状癌(PTC)石蜡块45例。以甲状腺腺瘤(TA)和瘤旁正常甲状腺组织(NT)作为对照。通过免疫组化技术,分析STAT3及VEGF-C在甲状腺癌中的表达。分析其与甲状腺癌临床病理特征的相关性。并进一步以STAT3为靶点,利用RNAi技术沉默甲状腺癌细胞STAT3基因。通过MMT绘制生长抑制曲线、判断其对细胞增殖能力的影响。同时通过RT-PCR检测STAT3基因沉默对MMP2、MMP9基因mRNA表达的影响,并通过侵袭小室实验分析其体外侵袭能力。结果：在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤组织及甲状腺乳头状癌组织中,STAT3、VEGF-C的表达阳性率逐渐增加,其差异有统计学意义(P<0.01),且两者之间存在相关性(r=0.704, P<0.01)。STAT3在甲状腺癌中的表达与患者的年龄、肿瘤的大小、肿瘤的包膜侵犯、有无淋巴结转移、临床分期及肿瘤的多灶性差异有统计学意义。VEGF-C在甲状腺癌中的表达与甲状腺癌的大小、肿瘤包膜侵犯、有无淋巴结转移及肿瘤的多灶性差异有统计学意义。通过RNAi技术可以成功沉默人甲状腺癌SW579细胞株STAT3基因和蛋白的表达。MTT实验提示STAT3基因沉默后,肿瘤细胞增殖能力明显减弱。STAT3基因沉默可抑制MMP2、MMP9基因mRNA的表达。Transwell侵袭小室实验提示STAT3基因沉默后肿瘤细胞体外侵袭能力减弱。结论：STAT3和VEGF-C在甲状腺癌中高表达,与肿瘤的大小、包膜侵犯、有无淋巴结转移及肿瘤的多灶性之间差异均有统计学意义。STAT3和VEGF-C在甲状腺癌中的表达呈正相关性,两者相互协同使肿瘤细胞扩散至淋巴结变得更加容易。对甲状腺癌术后标本进行STAT3和VEGF-C的检测,将有助于判断甲状腺癌的侵袭和转移,可以对临床治疗和判断预后提供更为客观的参考。通过RNAi技术沉默STAT3基因的表达可以抑制人甲状腺癌细胞株SW579的增殖和侵袭能力,有望成为甲状腺癌基因治疗的新靶向。