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背景膜性肾病（MN）是引起肾病综合征的病理类型之一,近年来该病发病率有上升趋势。他克莫司是临床治疗膜性肾病最常用的药物,具有不良反应小,患者依从性好等优势。然而他克莫司有效血药浓度范围较窄,且同一给药方案下不同个体间血药浓度及临床疗效差异显著,因此研究他克莫司血药浓度及临床疗效的影响因素对于疾病的治疗具有积极意义。ABCB1 G2677T基因编码的P-糖蛋白分布在肠黏膜表面,具有将他克莫司从肠腔外泵回肠腔内的作用。ABCB1 G2677T基因多态性对P-糖蛋白的功能及活性均有很大影响,是否会进一步影响膜性肾病患者应用他克莫司血药浓度及临床疗效,目前研究较为少见。目的探讨ABCB1 G2677T基因多态性对膜性肾病患者应用他克莫司的影响,为膜性肾病患者的个体化药物治疗提供循证医学证据。方法前瞻性纳入2017年1月至2019年3月在许昌市中心医院肾内科住院或者门诊就诊的膜性肾病患者116例,所有患者均经肾脏穿刺活检病理分析确诊。采用荧光染色原位杂交技术检测患者ABCB1 G2677T基因多态性,并依据检测结果将患者分为A、B和C三组,其中A组患者ABCB1 G2677T基因类型为GG型、B组患者ABCB1G2677T基因类型为GT型、C组患者ABCB1 G2677T基因类型为TT型,采用均相酶免疫分析法测定他克莫司血药浓度。比较三组首次监测他克莫司血药浓度谷浓度达标率差异,分析治疗期间三组他克莫司血药浓度和日剂量的不同,观察三组治疗前后24小时尿蛋白量、血清白蛋白水平的变化,比较三组治疗有效率和药品不良反应发生率的差异,比较不同治疗效果间他克莫司血药浓度谷浓度的不同。他克莫司治疗膜性肾病的血药浓度谷浓度参考范围为510 ng/mL,研究依据他克莫司血药浓度谷浓度监测结果,调整给药方案。所有患者以30天为一个疗程,连续治疗6个疗程,在治疗后第1个月、第3个月、第6个月进行随访。研究数据采用SPSS 24.0统计软件进行统计分析,计量资料采用单因素方差分析、kruskal-Wallis检验和重复测量资料方差分析,计数资料比较采用卡方检验,检验显著性水平a为0.05。结果1 A、B、C三组分别有3例、5例和1例患者脱落,共有107例患者完成本研究,三组脱落率差异无统计学意义（χ2=0.877,P=0.645）,ABCB1 G2677T基因各检出类型的实测值与理论值差异无统计学意义（χ2=0.682,P=0.711）,符合Hardy-Weinberg遗传平衡。2三组首次监测的他克莫司血药浓度谷浓度达标率有显著差异,且A组达标率高于B组,差异有统计学意义（P<0.05）;三组他克莫司血药浓度谷浓度（C0）、他克莫司血药浓度谷浓度与日剂量比值（C0/D）均有显著差异,且A组C0与B组和C组比较,A组C0/D与C组比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。3三组24小时尿蛋白量有随治疗时间变化的趋势（F=824.41,P<0.05）,各组治疗后24小时尿蛋白量均低于治疗前;ABCB1 G2677T基因类型（GG、GT、TT）与治疗时间有交互作用（F=5.327,P=0.018）,三组24小时尿蛋白量随时间的变化趋势不同。4三组血清白蛋白水平有随治疗时间变化的趋势（F=771.43,P<0.05）,各组治疗后血清白蛋白的量均高于治疗前;ABCB1 G2677T基因类型（GG、GT、TT）与治疗时间无交互作用（F=1.544,P=0.081）,三组血清白蛋白的量随时间的变化趋势相同,ABCB1 G2677T基因类型（GG、GT、TT）对他克莫司治疗膜性肾病患者血清白蛋白水平的变化无影响。5 A组治疗有效率为73.53%,高于B组的70.21%和C组的65.38%,差异无统计学意义（χ2=0.467,P=0.792）。6完全缓解患者他克莫司血药浓度谷浓度为（6.62±2.17）ng/mL,高于部分缓解患者的（5.47±1.31）ng/mL和治疗无效患者的（4.32±0.87）ng/mL,不同治疗效果间他克莫司血药浓度谷浓度两两比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。7三组肝功能酶学异常发生率及药品不良反应总发生率均有显著差异,且A组药品不良反应总发生率与C组相比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论ABCB1 G2677T基因多态性对膜性肾病患者应用他克莫司治疗后的血药浓度有影响,其中GG型患者血药浓度谷浓度能快速达标;ABCB1 G2677T基因多态性影响他克莫司不良反应的发生,其中GG型药品不良反应的发生率高于GT型和TT型。