目的:观察脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）诱导的产前炎症对出生1周内的新生大鼠回肠组织发育及肠道菌群定植的影响,探讨产前炎症导致新生儿坏死性小肠结肠炎（Necrotizing Enterocolitis,NEC）的可能机制。方法:选取性成熟且无生育史的Sprague-Dawley（SD）大鼠,按雌雄2:1比例合笼,20只SD孕鼠随机分成LPS组（n=15）和对照组（n=5）,孕15天时分别腹腔注射0.7mg/kg LPS溶液与等体积的无菌生理盐水。1、密切观察孕鼠术后反应且详细记录孕鼠分娩情况（每胎产仔数、新生大鼠死亡数、存活数、出生体重）。2、采集日龄1d、3d、7d新生大鼠远端回肠组织予苏木精-伊红（Hematoxylin-Eosin,HE）染色和闭锁连接蛋白（Zona Occludens-1,ZO-1）免疫组织化学染色。3、收集日龄3d、7d新生大鼠结肠内容物,提取结肠内容物细菌总DNA,PCR扩增16S rRNA基因的V3-V4区,应用Illumina Miseq平台进行双端测序,分析肠道菌群的物种组成及多样性,观察生命早期肠道菌群的建立情况和动态变化。结果:1、动物模型和新生鼠情况:LPS组SD孕鼠平均体重是274.6±22.9g,对照组SD孕鼠平均体重278±22.4g,差异无统计学意义（P=0.82）。LPS组每胎产子数9.6±4.45只,对照组每胎产子数10±4.42只,差异无统计学意义（P=0.89）。LPS组子鼠出生体重6.5±0.73g,对照组子鼠出生体重6.7±0.69g,差异无统计学意义（P=0.12）。2、HE病理染色:对照组:1d、3d、7d三个日龄回肠整体结构基本正常,肠绒毛结构完整,排列整齐,黏膜上皮细胞未见显著坏死脱落,粘膜下层炎症细胞浸润不明显。LPS组:1d可见肠组织结构紊乱,绒毛萎缩,上皮细胞水肿严重,黏膜下层水肿并可见炎症细胞浸润;3d大部分上皮细胞水肿严重,部分肠组织黏膜下层可见大量炎症细胞浸润,较1d明显加重;7d肠部分上皮细胞水肿严重,部分肠组织黏膜下层可见少量炎症细胞浸润,较1d、3d均明显减轻。在日龄1d时,LPS组回肠粘膜损伤评分略高于对照组,但差异无统计学意义（P=0.11）;在日龄3d时,LPS组回肠粘膜损伤评分显著高于对照组,差异有统计学意义（P=0.04）;在日龄7d时,LPS组回肠粘膜损伤评分与对照组无差异（P=1.00）。3、ZO-1免疫组织化学染色:对照组的肠上皮ZO-1蛋白呈深棕黄色,均匀分布在回肠上皮细胞层外侧,LPS组回肠组织中的ZO-1蛋白染色变弱且分布不均匀,显示为不连续的斑点或短条带;与对照组相比,LPS组新生大鼠回肠ZO-1的平均光密度值在1d和3d时明显降低（1d P=0.005;3d P=0.003）;在7d,LPS组中ZO-1的平均光密度值略低于对照组,但差异无统计学意义（P=0.33）。4、结肠内容物16S rRNA测序情况:（1）全部优化序列依据相似性0.05）;在日龄7d,LPS组的变形杆菌门和拟杆菌门的相对丰度均显著高于对照组（分别27.1%vs 7.9%,P=0.01;0.8%vs 0.003%,P=0.04）,而厚壁菌门的相对丰度显著低于对照组（71.6%vs 91.6%,P=0.01）。（2）在属水平:在对照组3d、7d与LPS组3d、7d中相对丰度≥1%菌属均由乳酸杆菌属、志贺-埃希菌属、链球菌属和鼠杆菌属组成。对照组中,乳酸杆菌属相对丰度由日龄3d时的39.0%增至7d时的89.1%,差异有统计学意义（P=0.01）;志贺-埃希菌属相对丰度由日龄3d时的48.1%降至日龄7d时的4.4%,差异有统计学意义（P=0.01）;链球菌属相对丰度由日龄3d时的8.5%降至日龄7d时的1.3%,差异有统计学意义（P=0.01）。在日龄7d时,LPS组中志贺-埃希菌属相对丰度24.3%高于对照组4.4%,差异有统计学意义（P=0.01）;LPS组乳酸杆菌属和鼠杆菌属的相对丰度显著低于对照组（分别67.0%vs 89.1%,P=0.01;1.0%vs 3.6%,P=0.04）。结论:1、孕期LPS暴露可影响新生大鼠肠道发育,破坏肠上皮完整性,这种对肠道的影响可持续一周以上。2、孕期LPS暴露可改变新生大鼠肠道菌群早期定植的结构,延缓有益菌定植,促进潜在致病菌定植。3、产前炎症破坏子代肠道的完整性和导致肠道菌紊乱可能是子代NEC发生的机制。