本文以新型抗病毒类药物盐酸阿比朵尔为研究对象,建立了能够满足生物样品中该药含量测定的分析方法,并对其在大鼠体内吸收、分布、代谢、排泄全过程和在健康受试者体内的药物动力学行为特征进行了较为系统的研究。采用HPLC-MS技术,建立了测定大鼠血浆中阿比朵尔含量的分析方法,该方法快速、准确、灵敏度高,定量下限为1ng/mL;将新兴环保型浊点萃取技术应用于生物样品的预处理过程,并结合HPLC-UV手段,建立了适合生物样品中药物含量测定的方法,该方法简单易行,准确可靠且污染较少。上述药物体内含量测定方法的成功建立为后面的研究工作提供了技术支持和方法学基础。应用已建立的分析方法对盐酸阿比朵尔在大鼠体内的动力学行为进行考察。以9mg/kg尾静脉注射给予大鼠该药后,药物在动物体内的C_max为7038±1593 ng/mL,AUC_O-t和AUC_O-∞分别为6117±1507和6703±1770 ng·h/mL,T_1/2为3.0±1.3 h。以9,18和54mg/mL分别单剂量灌胃给予大鼠盐酸阿比朵尔后,药物在动物体内的C_max分别为644.1±543.9,1002±298,4711±2361 ng/mL;T_max分别为0.35±0.17,0.28±0.11,0.18±0.06 h;AUC_O-t分别为1127±970,1956±895,6790±2749 ng·h/mL;AUC_O-∞分别为1250±1070,2224±1058,7558±2877 ng·h/mL;T_1/2分别为3.2±1.2,3.6±1.2,3.3±0.7 h。以上数据经统计学分析,结果表明:在9-54 mg/kg剂量范围内,灌胃给予大鼠盐酸阿比朵尔后,药物在动物体内的动力学行为具有线性特征。由9 mg/kg剂量下灌胃给药组和静脉注射给药组中的AUC_O-t数据比值计算得到药物的绝对生物利用度为18%。对54 mg/kg单剂量灌胃给予大鼠盐酸阿比朵尔后,药物在动物体内各个组织器官的分布水平进行了考察。结果表明,药物在动物体内的分布迅速且广泛,给药仅5min后,各组织脏器中即可检测到较高水平的药物浓度。受给药方式的影响,药物浓度的最大值出现在胃、小肠、大肠等消化道主要器官中,其次为肺、脾和肝等药效作用发挥的靶器官,生殖器官中的药物浓度较低。在动物脑中亦可检测到阿比朵尔的存在,证明该药物可以透过血脑屏障。对54 mg/kg单剂量灌胃给予大鼠盐酸阿比朵尔后,原型药物在动物体内的排泄过程进行了考察。在给药后的0-72 h,阿比朵尔在动物粪便和尿液中的累积排泄量为2018±578μg和2858±1744 ng,分别相当于给药量的18.7%和0.026%,提示人部分药物已被代谢,以代谢产物的形式排出体外。药物在胆汁中的排泄平稳且缓慢,给药后0-24 h累计排泄量为3044±1336 ng,仅相当于给药量的0.028%,说明药物在大鼠体内的肝肠循环现象十分微弱。采用直接进样的方式,利用串联质谱技术对阿比朵尔的甲醇溶液在不同碰撞能量下产生的离子碎片信息进行全扫描分析,总结了阿比朵尔ESI源实验条件下的质谱裂解规律,为其体内代谢产物结构的推断提供参考。系统的研究了药物在大鼠体内的代谢情况。共检测和鉴定出阿比朵尔在动物体内的代谢产物9种（包括2对非对应异构体）,其中Ⅰ相代谢产物2种,Ⅱ相代谢产物7种。证明药物在大鼠体内主要在肝脏代谢,发生N-脱烷基化、S-氧化、O-葡萄糖醛酸轭合和O-硫酸酯化轭合等反应后,经胆汁排泄入肠,最终随粪便排出体外,其中主要代谢产物的形式为N-去甲基阿比朵尔的硫酸酯化轭合产物和阿比朵尔的葡萄糖醛酸苷化结合物。在已有研究工作基础上,建立了适合人血浆样品中药物浓度测定的分析方法,对药物在人体内的动力学行为特征进行了考察。20名健康男性受试者口服含盐酸阿比朵尔0.2 g的分散片0.7±0.3 h(T_max)后,血浆中的药物浓度出现最大值(C_max)为418.5±85.2 ng/mL,药物的AUC_O-t和AUC_O-∞分别为2011.8±538.1和2285.9±645.4ng·h/mL,消除半衰期(T_1/2)为7.5±5.1 h。阿比朵尔的平均人血浆蛋白结合率为（90.4±1.2）%。