背景:急性肺损伤（ALI）或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种高死亡率、无特异性治疗方法的临床常见疾病。过度的炎症反应会加快ALI/ARDS的进展,NLRP3炎症小体是炎症反应发生的主要参与者。NLRP3炎症小体包括NLRP3、ASC和CASPASE-1,NLRP3炎症小体活化后促进下游炎症因子IL-18和IL-1β的成熟与释放,诱导细胞焦亡,进而引发一系列炎症反应。西维来司他,作为中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂,可竞争性抑制中性粒细胞的活化,减少急性呼吸窘迫综合征过程中中性粒细胞浸润,从而起到肺保护作用^[1]。目的:本实验通过复制急性肺损伤小鼠模型,研究急性肺损伤小鼠肺组织NLRP3,CASPASE-1、IL-18以及IL-1β的变化,同时探讨西维来司他对急性肺损伤小鼠肺组织NE、p-NF-κB、NLRP3和IL-1β及IL-18蛋白表达的影响。方法:应用脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）腹腔注射,复制急性肺损伤模型,C57BL/6雄性小鼠随机分为4组,每组8只:正常对照组（CON）;模型组（LPS）;模型+西维来司他组（LPS+SV）;模型+NLRP3炎症小体抑制剂组（LPS+OLT）。腹腔注射LPS复制急性肺损伤模型,观察各组小鼠的急性发作表现,测定小鼠肺组织湿干重比。采用酶联免疫吸附试验（Enzym linked immunosorbent assay,ELISA）测定小鼠肺组织中IL-1β表达水平,通过Western blot方法检测NLRP3、p-NF-κB、CASPASE-1、IL-1β、IL-18、NE蛋白表达变化;HE染色法观察小鼠肺组织炎症浸润情况。结果:LPS引起的急性肺损伤小鼠肺组织湿干重比明显升高,肺组织有明显的炎症浸润,NLRP3、p-NF-κB、CASPASE-1、IL-1β、IL-18、NE等蛋白表达增多。西维来司他预处理组及炎症小体抑制剂组降低了湿干重比,改善肺组织炎症浸润,下调NE、p-NF-κB、NLRP3、CASPASE-1、IL-18蛋白的表达。此外炎症小体抑制剂组降低了IL-1β蛋白的表达。结论:西维来司他不仅能通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的作用来减轻LPS诱导的急性肺损伤,还能通过部分抑制NLRP3炎症小体活化的作用,以缓解急性肺损伤引起的炎症作用。