【摘 要】
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胰岛素作为一种蛋白质,经口服途径到达胃肠道很容易被降解失活,为了保护其在胃肠道的生物活性,本文以多种天然或合成的多聚物(包括壳聚糖、海藻酸钠、多聚磷酸钠等)作为外层保护材
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胰岛素作为一种蛋白质,经口服途径到达胃肠道很容易被降解失活,为了保护其在胃肠道的生物活性,本文以多种天然或合成的多聚物(包括壳聚糖、海藻酸钠、多聚磷酸钠等)作为外层保护材料,与胰岛素共同作用形成口服胰岛素制剂,探究不同的配方形成的口服胰岛素药物在Ⅰ型糖尿病小鼠体内的降糖效果,从而制备具有短、中长效的口服胰岛素药物。首先,使用壳聚糖、多聚磷酸钠与胰岛素通过离子凝胶的方法制备口服胰岛素悬浮液,在小鼠体内实验后得到了短效的口服胰岛素溶液(降糖时间 120min);在此基础上分别加入聚乙二醇、吸收促进剂、酶抑制剂、酪蛋白等与胰岛素或载药系统作用以期望延长口服胰岛素的作用时间;使用壳聚糖包装长效胰岛素(甘精、地特胰岛素)进行小鼠口服实验;其次,为了解决口服胰岛素长期储存的问题,我们将配制的溶液通过离心后留下沉淀物,使用了鱼油、玉米油、花生油和葵花油进行重悬;其他下游处理包括使用冷冻干燥、喷雾干燥的方式将悬浮液转化为固体粉末,得到了具有降糖效果的固体粉末,初步解决了药物长期储存问题。通过一系列的体内实验,证明使用壳聚糖、多聚磷酸钠包装的口服胰岛素悬浮液有显著的降糖效果;使用PEG修饰胰岛素后能延长药物的作用时间;经过喷雾干燥形成的固体粉末经重悬后也具有降低血糖的作用,从而为糖尿病的治疗提供新的解决方法。
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