温度/pH敏感性β-环糊精磁性微球的制备及其体外释药性能研究

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药物传输载体在提高药效,减轻药物对机体伤害方面发挥着重要作用。药物以一定的给药方式进入机体后,如何减小在到达靶位前的药物损失,减轻药物对正常组织的损伤,使药物浓度避免出现“峰谷”波动,同时延长药效,增加药物利用率,是药物载体领域中的重点研究方向。具有环境敏感性和磁导向性的智能型高分子材料是生物医药工业中的重要载体,在药物控释领域尤其是癌症的靶向治疗中具有十分广阔的应用前景。本文以具有特殊包合功能的β-环糊精(β-CD)为单体,将柠檬酸钠改性Fe3O4纳米粒子加入到反应原料中,以环氧氯丙烷(EPI)为交联剂,煤油为油相,采用反相乳液聚合法制备了β-CD磁性微球。然后在微球上接枝pH敏感性分子丁二酸酐(SA)和温度敏感性分子N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)得到了温度/pH敏感性β-CD磁性微球。采用FT-IR,XRD,激光粒度仪,VSM,SEM等分析测试手段对微球的形貌和结构进行了表征,以溶胀率为参数研究了微球的温度和pH敏感性,并用一种疏水性抗癌药物为模型研究了微球的载药及体外药物控释性能。在β-CD磁性微球的制备阶段,通过对实验条件的研究发现:当EPI与β-CD的摩尔比为16:1,煤油和水的体积比为4:1,乳化剂用量为1.6g(其中Span-80和Tween-20质量比为3:1),搅拌速度为800r/min,在70℃下反应8h时制备的微球粒径较小且分布均匀,粒径中值为98.31μm,分布跨度为1.36,微球的球形圆整且表面光滑,Fe3O4最高含量为31.6%。在DMF中与SA发生接枝反应时,当SA与微球的质量比为0.75:1,反应温度为80℃,反应时间为12h时,微球获得19.5%的最大SA接枝率。在接枝NIPAAm阶段,通过条件优化确定了最佳反应条件为:当pH敏感性β-CD磁性微球的用量为1.0g时,NIPAAm与微球的质量比为5:1,引发剂CAN用量为0.2g,反应温度为30℃,反应时间24h,在此条件下制得的温度/pH敏感性β-CD磁性微球中NIPAAm的接枝率最大,为44.5%,此时微球中Fe3O4含量为10.1%,比饱和磁化强度为5.96emu·g-1。温度/pH敏感性β-CD磁性微球的溶胀率表现出在一定范围内随pH降低而减小,随温度降低而增大的特征。以替加氟(1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮)为模型药物进行的载药和体外释药研究结果表明,微球的最大载药量为3.68%,在温度较高、pH偏酸性的环境中微球表现出良好的药物控释性能,药物持续释放时间可达12h以上。
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