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目的：探讨microRNA（miRNA）-21-5p对大鼠高氧性急性肺损伤的影响，为高氧性急性肺损伤的基因治疗提供理论依据。方法：SD大鼠160只，随机分为四组，每组40只（n=40），即对照组、磷酸盐缓冲液（PBS）组、空病毒组以及miRNA-21-5p组。将以上四组大鼠置于自制高氧箱中饲养，各组分别在高氧0h、24h、48h以及72h，每组随机抽取10只大鼠腹腔麻醉后留取动脉血1ml行血气分析，计算氧合指数（OI）和呼吸指数(RI)；大体观察肺组织变化；取大鼠右肺行HE染色，光镜观察大鼠肺病理变化并进行病理评分；取大鼠左肺测量大鼠肺湿/干（W/D）重比。结果：（1）呼吸功能的变化：组内比较，随着时间的延长，对照组、PBS组、空病毒组大鼠OI逐渐减小、RI逐渐增大（P<0.05）；组间比较：在高氧损伤24h、48h以及72h，miRNA-21-5p组OI均大于其他三组，而RI均小于其他三组（P<0.05）。（2）肺组织肉眼变化：高氧损伤0h，各组大鼠肺组织柔软，略呈粉红色；高氧损伤24h后，肺组织呈淡红色，表面散在出现大小不等的出血点，肺组织肿胀；高氧损伤48h和72h后肺组织明显充血水肿，呈暗红色，肺表面多处可见出血点或斑片状出血，肺组织肿胀明显，部分大鼠出现淡黄色或红色胸腔积液，但miRNA-21-5p组较其他三组变化明显轻。（3）大鼠肺组织光镜下改变：高氧损伤0h，各组大鼠肺泡结构清晰；高氧损伤24h，各组大鼠肺组织结构中肺泡间隔稍有增宽、水肿和少量炎性细胞浸润；高氧损伤48h和72h，对照组、PBS组以及空病毒组大鼠肺组织结构紊乱，出现肺泡壁断裂破坏，肺泡间隔明显水肿、增宽，大量炎性细胞浸润，肺泡腔内出现水肿液及炎性细胞，可见少量红细胞，但miRNA-21-5p组肺组织病理损伤程度较以上三组轻。（4）肺组织病理评分：组内比较：随着时间的延长，各组大鼠肺病理评分逐渐增高（P<0.05）；组间比较：在高氧损伤24h、48h和72h，miRNA-21-5p组肺病理评分均较其他三组低（P<0.05）。（5）大鼠肺组织湿/干（W/D）重比：组内比较：随着时间的延长，各组大鼠肺W/D逐渐增大（P<0.05）；组间比较：在高氧24h、48h和72h，miRNA-21-5p组大鼠肺W/D均小于其他三组（P<0.05）。结论：（1）持续高浓度氧（大于90%）24h后可以成功建立HALI模型；（2）慢病毒载体可成功转染miRNA-21-5p，并且能在机体内长时间表达；（3）miRNA-21-5p对HALI大鼠肺组织具有一定的保护作用；