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目的:探讨microRNA(miRNA)-21-5p对大鼠高氧性急性肺损伤的影响,为高氧性急性肺损伤的基因治疗提供理论依据。方法:SD大鼠160只,随机分为四组,每组40只(n=40),即对照组、磷酸盐缓冲液(PBS)组、空病毒组以及miRNA-21-5p组。将以上四组大鼠置于自制高氧箱中饲养,各组分别在高氧0h、24h、48h以及72h,每组随机抽取10只大鼠腹腔麻醉后留取动脉血1ml行血气分析,计算氧合指数(OI)和呼吸指数(RI);大体观察肺组织变化;取大鼠右肺行HE染色,光镜观察大鼠肺病理变化并进行病理评分;取大鼠左肺测量大鼠肺湿/干(W/D)重比。结果:(1)呼吸功能的变化:组内比较,随着时间的延长,对照组、PBS组、空病毒组大鼠OI逐渐减小、RI逐渐增大(P<0.05);组间比较:在高氧损伤24h、48h以及72h,miRNA-21-5p组OI均大于其他三组,而RI均小于其他三组(P<0.05)。(2)肺组织肉眼变化:高氧损伤0h,各组大鼠肺组织柔软,略呈粉红色;高氧损伤24h后,肺组织呈淡红色,表面散在出现大小不等的出血点,肺组织肿胀;高氧损伤48h和72h后肺组织明显充血水肿,呈暗红色,肺表面多处可见出血点或斑片状出血,肺组织肿胀明显,部分大鼠出现淡黄色或红色胸腔积液,但miRNA-21-5p组较其他三组变化明显轻。(3)大鼠肺组织光镜下改变:高氧损伤0h,各组大鼠肺泡结构清晰;高氧损伤24h,各组大鼠肺组织结构中肺泡间隔稍有增宽、水肿和少量炎性细胞浸润;高氧损伤48h和72h,对照组、PBS组以及空病毒组大鼠肺组织结构紊乱,出现肺泡壁断裂破坏,肺泡间隔明显水肿、增宽,大量炎性细胞浸润,肺泡腔内出现水肿液及炎性细胞,可见少量红细胞,但miRNA-21-5p组肺组织病理损伤程度较以上三组轻。(4)肺组织病理评分:组内比较:随着时间的延长,各组大鼠肺病理评分逐渐增高(P<0.05);组间比较:在高氧损伤24h、48h和72h,miRNA-21-5p组肺病理评分均较其他三组低(P<0.05)。(5)大鼠肺组织湿/干(W/D)重比:组内比较:随着时间的延长,各组大鼠肺W/D逐渐增大(P<0.05);组间比较:在高氧24h、48h和72h,miRNA-21-5p组大鼠肺W/D均小于其他三组(P<0.05)。结论:(1)持续高浓度氧(大于90%)24h后可以成功建立HALI模型;(2)慢病毒载体可成功转染miRNA-21-5p,并且能在机体内长时间表达;(3)miRNA-21-5p对HALI大鼠肺组织具有一定的保护作用;