论文部分内容阅读
目的：本研究通过测定拓扑异构酶II β（Topoisomerase II beta,TopoIIβ）的编码基因TOP2B在蒽环类药物（Anthracyline, ANT）治疗的急性淋巴细胞白血病（acutelymphoid leukemia, ALL）患儿外周血标本中mRNA水平的定量表达，回顾性分析TOP2B表达水平与ALL患儿各项临床特征的相关性、与ANT介导心脏毒性各项临床指标的相关性，寻找ANT介导的心脏毒性较敏感的生物标记物。方法：选取2012-2014年期间在苏州大学附属儿童医院血液科住院治疗的ALL患儿84例（初诊未治疗14例，治疗后完全缓解70例），14例初诊患儿在诊断初期收集标本，70例患儿在蒽环类药物累积剂量(Accumulated dose of anthracycline, ANTH)为120mg/m2达临床完全缓解3月时收集标本。采用患儿的新鲜外周血标本分离单个核细胞提取总RNA，逆转录成互补DNA（Complementary DNA,cDNA），再以实时定量反转录·聚合酶链反应（reverse transcription-polymerase Chain Reaction, RT-PCR）方法测定TOP2B基因的表达水平，结合临床资料，分析其在儿童ALL中的表达特点及其与ANT介导心脏毒性临床指标的相关性。结果：（1）TOP2B表达水平比较：初诊未治疗组与治疗后达完全缓解组比较，两组TOP2B表达水平无明显差异(Median:0.00253Vs0.00248，p=0.851)，组内个体间TOP2B表达水平比较存在很大差异。（2）在ANTH为120mg/m2组，TOP2B的表达水平与患儿的性别、年龄、免疫分型无明显相关性，尽管危险度分层与TOP2B表达并没有明显意义(P=0.088＞0.05)，但在高危组中，TOP2B表达水平较高。（3）在ANTH为120mg/m2组，以TOP2B表达量中位数为分界点分为两组，TOP2B表达较高组肌钙蛋白T（Cardiac Troponin T, cTnT）水平有明显升高（P=0.04）；心脏彩超指标中左房内径（LeftAtrial Diameter, LAID）（P=0.031），左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension,LVDs)(P=0.014)，在表达较高组均较前增加，左室短轴缩短率(Left ventricular shortening fraction, LVFS)（P=0.016），左室射血分数（Left ventricular ejection fraction,LVEF）（P=0.010）均较前下降，差异有统计学意义；对肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase-MB, CK-MB）分析发现，两组比较无统计学差异（p=0.632）；28例患者出现心电图（Electrocardiogram ECG）改变，窦性心动过速者9例，窦性心动过缓者1例，S-T段低平者15例（其中T波倒置3例），房性早搏者3例，两组比较无统计学意义（p=0.626）。结论：1、ALL患儿外周血中TOP2B的表达水平存在个体差异。2、ALL患儿外周血中TOP2B的表达水平与蒽环类药物导致的心脏毒性存在相关性，即TOP2B高表达者应用蒽环类药物后更易出现心脏毒性。外周血中TOP2B的表达水平可以作为一个评判蒽环类药物心脏毒性的生物标记物或者高危因素之一。