目的:在恶性肿瘤患者中,血液常处于浓、黏、聚的高黏滞状态,恶性肿瘤患者常常并发出血、血栓,甚至弥散性血管内凝血(DIC)。凝血-纤溶异常在肿瘤生长扩散中起重要作用,其机制较为复杂,包括促凝物质(组织因子、癌性促凝物等)和细胞因子的释放、血管内皮损伤等。有报道认为:癌细胞不仅能激活凝血系统,还可以导致血管内皮细胞的损伤以及血小板活性的增加,还有纤溶蛋白溶解异常。部分研究证实:在肿瘤细胞转移中,肿瘤细胞在血管表面的传播是一个关键步骤,凝血在这个过程中起着重要的作用。按照中医理论,结合恶性肿瘤临床表现,中医的“血瘀证”与血液高凝状态特征相似,浓、黏、聚、凝的动态变化过程是二者共同的病理基础,贯穿于肿瘤的发生与进展的全过程。因此,从临床实用角度研究二者之间关系,并寻求有效的应对措施,对于预防恶性肿瘤血栓发生、抑制肿瘤进展与转移,改善患者生存质量,延长生存期具有重要临床意义。有关研究显示,在恶性肿瘤患者中血浆纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-D)水平和血小板计数(PLT)等参数指标的变化与肿瘤的转移、病情变化及预后密切相关。因此,以上凝血指标可作为恶性肿瘤患者凝血状态的观测值。银杏叶具有活血、止痛、化瘀、通脉等功效,主治血瘀证。大量的实验研究和临床研究资料表明,银杏叶提取物能通过拮抗血小板活化因子、降低血粘度等多种药理作用,改善血液流变学,还具有调节物质代谢、清除自由基等作用。因此,银杏叶注射液具有对于改善血液高凝状态疗效显著。但关于银杏叶注射液改善肿瘤患者高凝状态的临床观察及国内外报道较少。目前在这方面的研究尚未深入展开,许多方面亟待探讨,对其在化疗中的肿瘤患者血液高凝状态的临床缓解率尚无报道。本研究从临床化验角度出发,研究以上血液指标对肿瘤高凝状态的反映;并从临床应用角度出发,客观的反映药物对高凝状态的缓解程度,多角度探讨银杏叶注射液对肿瘤高凝状态的影响。从而达到防治恶性肿瘤血栓发生、抑制肿瘤进展与转移,改善患者生存质量,延长肿瘤患者生存期的目的。方法:通过血浆Fib、D-D水平和PLT等参数指标的变化,对比观察组(常规化疗)、实验组1(常规化疗+银杏叶注射液治疗)与实验组2(常规化疗+低分子肝素钙治疗)数据差值,探讨银杏叶注射液对肿瘤患者血液高凝状态的影响及其安全性。计量资料以平均数±标准差( x±s)表示,统计学采用方差齐性检验、t检验、以P<0.05为有显著性差异,计数资料采用χ~2检验,以P<0.05为有显著性差异。结果:1对比观察组(常规化疗)与实验组1(常规化疗+银杏叶注射液治疗)就肿瘤原发病治疗而言,未增加患者肿瘤疾病进展风险。治疗前后根据临床化验(肿瘤标志物)及影像学检查显示:常规化疗组50例患者中,病情好转及稳定病例共40例,病情进展病例10例,肿瘤疾病控制率80.0%;常规化疗+银杏叶注射液治疗组100例患者中,病情好转及稳定病例共81例,病情进展病例19例,肿瘤疾病控制81.0%;对比化疗中联合应用银杏叶注射液后,未增加患者肿瘤疾病进展风险。二组数据显示χ~2=0.0213,P >0.05。常规化疗同时联合应用银杏叶注射液治疗未增加患者肿瘤疾病进展,提示银杏叶注射液良好安全性。2使用银杏叶注射液治疗对肿瘤患者血液高凝状态的影响。观察组(常规化疗)与实验组1(常规化疗+银杏叶注射液治疗)治疗前后血浆Fib、D-D水平和PLT计数数值对照显示:治疗前,两组数据比较P>0.05;治疗后,实验组1(常规化疗+银杏叶注射液治疗)通过使用银杏叶注射液可降低肿瘤患者血浆Fib、D-D水平和PLT计数从而达到缓解肿瘤患者的血液高凝状态,P<0.05。使用银杏叶注射液可缓解肿瘤患者血液高凝状态。3不良反应:3.1实验组1(常规化疗+银杏叶注射液治疗)100例患者在治疗期间,未发生皮肤黏膜瘀点、瘀斑、牙龈出血、黑便等临床出血倾向,出现皮肤过敏反应3例,发生率3%,无其他不良反应报告。3.2实验组2(常规化疗+低分子肝素钙治疗)50例患者中,出现皮肤瘀斑10例,发生率20%;出现黑便5例,发生率10%;出现牙龈出血4例,发生率8%;出现过敏反应4例,发生率8%。50例患者中,部分患者出现皮下注射部位瘀斑、皮下硬结及注射部位局部疼痛等情况,要求停用低分子肝素钙,因大于10%肿瘤患者在第二疗程完成前退出临床研究,故中断该项对照研究,故治疗前后数据无法完成对照研究。该种情况显示出银杏叶注射液具有良好可耐受性。4通过使用银杏叶注射液可降低血浆Fib、D-D水平和PLT计数,从而达到缓解肿瘤患者的血液高凝状态。但对于不同年龄肿瘤患者、有无血管生成肿瘤、有无转移灶及不同转移部位的肿瘤患者,应用银杏叶注射液调节血液高凝状态具有疗效差异。4.1根据年龄分组:年龄〈60岁组共65例肿瘤患者,应用银杏叶注射液后血浆Fib、D-D水平和PLT计数数值下降,提示治疗有效者52例;监测指标无变化或升高者,13例。有效率:80.0%。年龄〉60岁组共35例肿瘤患者,应用银杏叶注射液后血浆Fib、D-D水平和PLT计数数值下降,提示治疗有效者14例;监测指标无变化或升高者,21例。有效率:40.0%。两组比较χ~2=16.22,P<0.05。年龄〈60岁组较年龄〉60岁组肿瘤患者应用银杏叶注射液后缓解高凝状态疗效显著。4.2根据性别分组:男性肿瘤患者48例,应用银杏叶注射液治疗后血浆Fib、D-D水平和PLT计数数值下降,提示治疗有效者39例;监测指标无变化或升高者,9例。有效率:81.25%。女性肿瘤患者52例,应用银杏叶注射液治疗后血浆Fib、D-D水平和PLT计数数值下降,提示治疗有效者40例;监测指标无变化或升高者,12例。有效率:76.92%。二组比较χ~2=0.28,P>0.05。男性与女性肿瘤患者无疗效差异。4.3根据免疫组化结果,将肿瘤患者分为无血管生成组(25例)和血管生成组(75例)。无血管生成组肿瘤患者(25例)应用银杏叶注射液后血浆Fib、D-D水平和PLT计数数值下降,提示治疗有效者18例;监测指标无变化或升高者,7例。有效率:72.00%。有血管生成组肿瘤患者(75例)应用银杏叶注射液后血浆Fib、D-D水平和PLT计数数值下降,提示治疗有效者38例;监测指标无变化或升高者,37例。有效率:50.67%。二组比较χ~2 =3.46,P<0.05。应用银杏叶注射液后,无血管生成组缓解血液高凝状态较血管生成组显著。(表6)4.4根据CT和核磁共振(MRI)检查结果将肿瘤患者分为未转移组(33例)和有转移癌组(67例),根据对比二组应用银杏叶注射液治疗前后血浆Fib、D-D水平和PLT计数数值显示,治疗前两组比较P>0.05。治疗后观察组与对照组比较P<0.05。应用银杏叶注射液后,无转移癌组较有转移癌组缓解血液高凝状态显著。(表7)4.5根据肿瘤转移部位分组为:淋巴结转移组(37例)、肝脏转移组(19例)及骨转移组(12例)。淋巴结转移组(37例)应用银杏叶注射液后患者血浆Fib、D-D水平和PLT计数数值下降,提示治疗有效者29例;监测指标无变化或升高者,8例;有效率为78.40%。骨转移组(12例)应用银杏叶注射液后患者血浆Fib、D-D水平和PLT计数数值下降,提示治疗有效者6例;监测指标无变化或升高者,6例;有效率为58.30%。肝脏转移组(19例)应用银杏叶注射液后患者血浆Fib、D-D水平和PLT计数数值下降,提示治疗有效者8例;监测指标无变化或升高者,11例;有效率为42.10%。三组比较χ~2=7.49,P<0.05。应用银杏叶注射液治疗后,对肿瘤高凝状态的缓解率之间的差异有显著性,缓解率由大到小依次排列为:淋巴结转移组〉骨转移组〉肝脏转移组。(表8)结论:本实验通过对100例肿瘤患者应用银杏叶注射液治疗,证明其可以改善调节血浆Fib、D-D水平和PLT计数从而达到缓解肿瘤患者的血液高凝状态。本研究通过临床实用角度,研究以上血液指标及药物之间关系,旨在寻求有效的应对措施,解决肿瘤患者的高凝状态问题、预防恶性肿瘤血栓发生、抑制肿瘤的生长转移、防治肿瘤患者并发症及降低肿瘤患者的病死率及延长生存时间。结论如下:1常规化疗同时联合应用银杏叶注射液治疗未增加患者肿瘤疾病进展,提示银杏叶注射液具有良好安全性。2通过使用银杏叶注射液可降低肿瘤患者血浆Fib、D-D水平和PLT计数从而达到缓解肿瘤患者的血液高凝状态。3治疗期间,使用银杏叶注射液组患者未发生皮肤黏膜瘀点、瘀斑、牙龈出血、黑便等临床出血倾向、皮肤过敏反应及其他不良反应,进一步证实银杏叶注射液在治疗中的安全性。4部分肿瘤患者在长期应用低分子肝素钙抗凝治疗中出现皮下注射部位瘀斑、皮下硬结及注射部位局部疼痛等情况,要求停用该药,造成本对照研究中大于10%肿瘤患者退出临床研究,故中断对照组研究。同时此种情况也显示出银杏叶注射液具有良好可耐受性及患者的良好依从性。5虽然通过使用银杏叶注射液可调节血浆Fib、D-D水平和PLT计数,从而达到缓解肿瘤患者的血液高凝状态。对于不同年龄肿瘤患者、肿瘤患者有无转移灶及不同转移部位的肿瘤患者,应用银杏叶注射液调节血液高凝状态具有疗效差异。5.1根据年龄分组:年龄〈60岁组肿瘤患者较年龄〉60岁组肿瘤患者应用银杏叶注射液后缓解高凝状态疗效显著。5.2根据性别分组:男性与女性肿瘤患者无疗效差异。5.3根据免疫组化结果,将肿瘤患者分为无血管生成组和血管生成组。应用银杏叶注射液后,无血管生成组缓解率较血管生成组显著。5.4根据CT和核磁共振(MRI)检查结果将肿瘤患者分为未转移组和有转移癌,应用银杏叶注射液后,无转移癌组缓解率较有转移癌组显著。5.5根据转移部位分组为:淋巴结转移组、肝脏转移组及骨转移组。应用银杏叶注射液治疗后,不同肿瘤转移组的血液高凝状态缓解率之间的差异有显著性,缓解率由大到小依次排列为:淋巴结转移组〉骨转移组〉肝脏转移组。