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复方制剂异福酰胺片是由利福平、异烟肼与吡嗪酰胺组成,主要用于短程化疗方案头两个月的强化治疗,其中利福平、异烟肼具有明显的协同作用,可以在短时间内快速杀灭大量生长代谢旺盛的结核菌,达到痰菌阴转的目的,而吡嗪酰胺则可以杀死酸性环境中缓慢生长和中性环境中间断生长的半休眠菌,达到解决结核病复发的目的。由异福酰胺片组成的短程化疗方案,可以杀灭引起结核病的各种菌群。 组成异福酰胺片的利福平对热、湿的稳定性较差,难溶于水,且具有不同的晶型,异烟肼也具有不同的晶型,不同的晶型其稳定性与生物利用度也不一样;异福酰胺片中的吡嗪酰胺比重较轻,且带有静电。经流动性、吸湿性及相容性等试验研究,确定了较合理的处方,采用粉末直接压片工艺与薄膜包衣技术。 对制成异福酰胺片,我们进行了质量研究,主要进行了理化常数、溶出度及含量测定方法学研究。理化常数按中国药典有关规定,进行了多批样品理化常数测定。以HPLC法测定异福酰胺片中异烟肼及吡嗪酰胺的溶出量,以紫外分光光度法测定利福平的溶出量,结果表明,异福酰胺片中利福平在25分钟内溶出80%以上。含量测定以反相HPLC法测定异烟肼、吡嗪酰胺及利福平的含量,标准曲线的线性范围为异烟肼0.013～0.06 g·L-1,吡嗪酰胺0.04～0.18 g·L-1,利福平0.04～0.22 g·L-1。平均回收率异烟肼99.3%（RSD 0.30%）,吡嗪酰胺99.2%（RSD 0.28%）,利福平99.2%（RSD 0.6%）。 对异福酰胺片分别进行了影响因素试验、加速试验稳定性考察,该片在高温、高湿条件下均不稳定,故对素片包薄膜衣;经40℃、相对湿度75%的条件考察三个月,质量基本稳定。 我们还进行了药物急性毒性实验,小鼠经口给药半数致死量LD50=3230.6mg/kg,P=0.95时,置信限为2899.6～3599.4mg/kg;小鼠腹腔注射给药半数致死量LD50=1360.6mg/kg,P=0.95时,置信限为1273.6～1453.5mg/kg。