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研究目的:诸多的研究表明炎症因子在DN的发病机制中起着至关重要的作用。白细胞介素22（IL-22）是一种具有抗炎与促炎双重调节作用的细胞因子,与IL-22受体（IL-22R）结合发挥调节免疫应答及参与炎症反应。有研究发现IL-22/IL-22R与炎症和自身免疫疾病的发生有关。但目前尚无IL-22/IL-22R是否与DN相关的报道。人工发酵冬虫夏草的药理作用与天然冬虫夏草的临床药理作用非常相似。人工发酵的冬虫夏草菌粉能显著减轻DN患者肾组织的病理损伤程度。然而其作用机制并不明确。本实验在建立糖尿病大鼠模型基础上,检测IL-22/IL-22R在糖尿病大鼠DN发病过程中的作用,同时通过免疫组织化学、蛋白质印迹法（western-blot）及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）等方法检测发酵虫草菌粉能否通过影响肾组织IL-22/IL-22R的表达来改善糖尿病大鼠的肾脏病变程度。研究方法:选取雄性Sprague-Dawley大鼠45只,随机选取其中15只作为对照组（NC组）。其余30只大鼠尾静脉内注射链脲佐菌素（STZ,45mg/Kg）,诱导建立糖尿病大鼠模型。选取成功建模的糖尿病大鼠,根据体重及血糖进行分组,随机分为人工发酵冬虫夏草菌粉治疗组(CS组,1 g·kg-1·d-1)和糖尿病未治疗组（DM组）,每组各14只。CS组给予人工发酵冬虫夏草菌粉溶液1次/日,灌胃饲服。同时给予DM组与NC组等体积的0.9%NaCl溶液灌胃,一日一次。于18周末收集大鼠24小时尿液,测定24小时尿微量白蛋白（24h UMA）,然后依次取样检测血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）,并计算肾/体质量指数和其他相关指标。肾组织标本行苏木精-伊红染色（HE）,光学显微镜下观察各组大鼠肾组织病理学变化,并通过透射电子显微镜观察各组大鼠肾组织的显微结构。应用免疫组织化学法、Western Blot、RT-PCR分别检测肾组织IL-22和IL-22R的表达水平。结果:1.18周末体质量变化:NC组大鼠体质量明显高于DM和CS组大鼠,DM和CS组大鼠体质量无明显统计学差别。2.各组一般情况和生化指标变化:DM组血糖、肾脏/体重指数、血BUN、Scr和24h UMA显著升高。与DM组相比,CS组肾脏/体重指数、BUN、Scr和24 h UMA显著低于DM组。CS组大鼠血糖与DM组无明显差异。3.HE染色:DM组与CS组大鼠近端肾小管上皮细胞可见空泡样变性。4.透射电镜:NC组大鼠足细胞正常,DM组肾小球系膜细胞可见显著的增生样改变,足突融合,CS组大鼠的肾脏病程度明显小于DM组。5.免疫组化:DM和CS组肾脏组织中IL-22和IL-22R表达显著高于NC组。CS组大鼠肾脏IL-22、IL-22R表达均较DM组降低。6.Western Blot和RT-PCR:DM组和CS组大鼠肾脏IL-22和IL-22R表达均较NC组显著上升,CS组大鼠肾脏IL-22和IL-22R表达均低于DM组大鼠。结论:1.肾组织IL-22、IL-22R可能在糖尿病肾病发病过程中有重要作用。2.发酵冬虫夏草菌粉可减轻糖尿病大鼠肾脏病变程度,可能与其降低肾脏IL-22和IL-22R的表达有关。