基于L-赖氨酸的环境响应性聚氨酯的合成、纳米粒子的制备及其对阿霉素的控制释放

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生物降解高分子材料在生物医用领域有着极其重要的作用。可生物降解聚氨酯由于具有优良的生物相容性、可降解性及结构性能可控性,是研究较多的一种生物降解高分子。选用适宜的亲水链段和疏水链段,得到的高分子可以组装成纳米粒子,且有望显示环境响应性能。以L-赖氨酸为原料,将L-赖氨酸上羧基转化为酯基,在催化剂作用下合成L-赖氨酸二异氰酸酯(LDI),分别与不同分子量的聚乙二醇(PEG)或对羟乙基哌嗪(HEP)进行共聚,合成一系列双亲性聚合物,使用核磁共振(1H NMR),红外光谱(FT-IR),示差扫描量热(DSC)和凝胶色谱法(GPC)表征。LDI-PEG类聚氨酯可以在水溶液中自组装成纳米粒子。使用紫外-可见光谱仪和动态光散射对LDI-PEG聚氨酯纳米粒子进行温敏性研究。发现聚氨酯(LDI-PEG系列)的温敏性,随着PEG链段的增长逐渐消失。LDI-PEG600具有温敏性,并且其临界转变温度(Tc)随着LDI酯链的延长逐渐降低。在以温敏性聚氨酯纳米粒子作为载体包载释放药物阿霉素过程中,发现临界转变温度(Tc)在药物释放过程中具有良好的“开关”作用。使用透析法制备LDI-HEP类聚氨酯的纳米粒子。对LDI-HEP聚氨酯的纳米粒子进行pH敏感性方面的研究,发现该系列聚氨酯中由于氨基的存在,均能表现出pH敏感性。随着L-赖氨酸酯基碳链的延长,聚氨酯疏水性增加,聚氨酯pH响应范围的pH值逐渐降低。在作为载体包载阿霉素释放研究中,发现pH响应范围在药物释放过程中具有良好的“开关”作用。
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