论文部分内容阅读
【目的】淋巴结转移是胆囊癌转移的一个最主要途径,淋巴生成因子VEGF-C/VEGF-D通过与其受体VEGFR-3结合对肿瘤淋巴管形成有重要作用,通过与受体VEGFR-2结合可促进肿瘤血管形成。但VEGF-C/VEGF-D/VEGFR在胆囊癌中淋巴转移中的作用及其机制尚不清楚。有鉴于此,本研究拟探讨胆囊癌组织中VEGF-C和VEGF-D的表达及其与淋巴管和血管生成的关系,为胆囊癌抗淋巴转移治疗提供实验依据。【方法】采用免疫组化法(采用链霉菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶法即S-P法)检测50例胆囊癌组织中VEGF-C、VEGF-D、D2-40(淋巴管标志)和CD31(微血管标志)的表达,以10例癌旁正常胆囊组织和19例慢性胆囊炎作为对照。以半定量方法对每一例标本的VEGF-C和VEGF-D蛋白表达强度作出评分并与相应的LMVD值和MVD值进行比较。并分析其与临床病理诸因素的关系。【结果】50例胆囊癌组织中,32例VEGF-C表达阳性,阳性率为64.0%,31例VEGF-D表达阳性,阳性率为62.0%,10例癌旁正常胆囊黏膜中,2例VEGF-C表达阳性,1例VEGF-D表达阳性,与胆囊癌组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。而在19例慢性胆囊炎中,11例VEGF-C表达阳性,10例VEGF-D表达阳性,与胆囊癌组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。VEGF-C与VEGF-D在侵入间质部位的癌细胞比癌巢部位的表达强,在侵入脉管内的癌细胞也比原发部位的表达强。VEGP-C的表达与胆囊癌患者的年龄和淋巴结转移有关,VEGF-D的表达仅与胆囊癌患者的淋巴结转移有关。50例胆囊癌组织的平均微淋巴管密度(MLVD)和微血管密度(MVD)分别为6.9±3.6和36.1±12.8。VEGF-C阳性组和VEGF-D阳性组的MLVD和MVD均高于阴性组。MLVD与淋巴结转移有关,MVD与淋巴结转移、分化程度有关。VEGF-C与VEGF-D的表达呈正相关(r=0.498,P<0.01)。10例慢性胆囊炎中,VEGF-C阳性组的MLVD高于阴性组(P<0.05),VEGF-D阳性组的MLVD和MVD均高于阴性组(P<0.05)。【结论】在胆囊癌中,VEGF-C和VEGF-D参与胆囊癌的淋巴生成和血管生成的调节,通过增加瘤周淋巴管的密度促进肿瘤细胞的淋巴结转移。两者是胆囊癌中微淋巴管生成和微血管生成的重要调节因子。VEGF-C和VEGF-D在评价胆囊癌淋巴转移潜力和评估预后具有重要的临床意义。