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目的:观察肾脏局部补体C3对单侧输尿管梗阻(Unilateral ureteral occlusion,UUO)小鼠肾组织血管细胞黏附分子(Vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、细胞间粘附分子(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白(Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)和白介素-8(Interleukin-8,IL-8)表达以及对肾间质纤维化的影响,并进一步探讨补体C3调控VCAM-1、ICAM-1、MCP-1及IL-8的机制。方法:通过UUO手术建立肾脏间质纤维化模型,将野生型(Wild type,WT)和补体C3基因敲除(C3-/-)小鼠随机分为WT-sham组、WT-UUO组、C3-/-sham组及C3-/-UUO组,每组6只,所有小鼠在术后第14天取术侧肾组织,用免疫荧光方法检测并比较不同分组肾脏组织补体C3表达和ICAM-1的表达;用免疫组化检测肾组织VCAM-1及CD3的表达;用Western Blot方法检测并比较不同分组肾组织VCAM-1、ICAM-1、KLF-5、NF-κB、I型胶原等蛋白质表达;用实时荧光定量PCR方法检测并比较不同分组肾组织C3、VCAM-1、ICAM-1、MCP-1、IL-8、KLF-5及NF-κB等mRNA表达水平;用HE染色观察比较不同分组肾小管及间质损伤程度及中性粒细胞浸润情况;用Masson染色检测肾组织间质纤维化程度。结果:1.补体C3免疫荧光与实时荧光定量PCR显示:与WT-sham组对比,WT-UUO组补体C3表达显著增加(P<0.05),C3-/-sham组与C3-/-UUO组未见明显补体C3表达;2.免疫组化和免疫荧光结果显示:与各自假手术组对比,WT-UUO组及C3-/-UUO组VCAM-1、ICAM-1和CD3表达明显增高(P<0.05),与WT-UUO组对比,C3-/-UUO组VCAM-1、ICAM-1和CD3表达水平降低(P<0.05);3.Western Blot结果显示:与各自假手术组对比,WT-UUO组与C3-/-UUO组VCAM-1、ICAM-1、NF-κB和I型胶原表达明显增高(P<0.05),WT-UUO组KLF-5显著高于WT-sham组,而C3-/-sham组和C3-/-UUO组KLF-5表达差异无统计学意义(P>0.05);与WT-UUO组对比,C3-/-UUO组VCAM-1、ICAM-1、KLF-5、NF-κB和I型胶原蛋白质表达水平降低(P<0.05);4.实时荧光定量PCR结果显示:与各自假手术组对比,WT-UUO组及C3-/-UUO组小鼠肾组织VCAM-1、ICAM-1、MCP-1、KLF-5及NF-κB表达明显增高(P<0.05),C3-/-sham组和C3-/-UUO组小鼠肾组织IL-8表达差异无统计学意义(P>0.05)。与WT-UUO组对比,C3-/-UUO组VCAM-1、MCP-1、IL-8、KLF-5及NF-κB表达水平降低(P<0.05),ICAM-1表达的差异无统计学意义(P>0.05);5.肾组织病理改变结果显示,与WT-UUO组比较,C3-/-UUO组肾小管萎缩和肾间质炎性细胞浸润均较少,中性粒细胞的浸润显著减少,肾间质纤维化面积明显减少(P<0.05)。结论:1.补体C3参与肾间质纤维化;2.补体C3可能通过影响肾组织VCAM-1、ICAM-1、MCP-1及IL-8的表达而进一步影响炎症细胞的募集以介导肾间质纤维化;3.补体C3可能通过KLF-5和NF-κB信号通路影响VCAM-1、ICAM-1、MCP-1及IL-8的表达。