α—X(X=Br或Cl)取代的烯胺酮/酯类化合物的制备

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烯胺酮/酯类化合物是合成有机化合物和生物活性化合物的一类非常重要的中间体。烯胺酮/酯类化合物同时具有烯胺的亲核性和烯酮的亲电性,自身含有双键,能够发生多种功能化反应,可发生多种化学反应。其最大的结构特点是有多个官能团;其次反应活性位点较多;由于供电子胺基的存在使得双键及其取代基的反应活性较高。目前,烯胺酮/酯类化合物已被广泛应用于药物化学、有机化学、生物活性化合物和功能材料的合成中。因此,开发更加温和、高效和绿色环保的方法合成烯胺酮/酯类化合物具有重要的现实意义。本文实现多组分两步一锅煮的简单经济的反应方法构建复杂多样的α-取代烯胺酮/酯类分子。该有机合成新策略的开发大体上实现了安全、快速、高原子经济性和步骤经济性地合成潜在的生物活性产物α-取代烯胺酮/酯。在该研究中,多组分两步反应被有效地糅合进一锅中并能以较高产率合成目标产物,减少了中间相关后处理的操作,极大地降低了制备过程中的人力物力等地投入从而节约了制备成本和减少了污染的产生,符合“绿色化学”理念。本论文主要分四章对该项目进行了详细地介绍:第一部分主要介绍了烯胺酮/酯类化合物的物理化学性质及传统合成烯胺酮/酯类化合物的方法,并分析各种反应策略的利弊。总结了烯胺酮/酯类化合物在构建杂环化合物和分子内部合环的应用。第二部分主要介绍了构建以端基炔烃、仲胺类化合物和N-溴代琥珀酰亚胺的三组分两步一锅法制备相应α-溴取代的烯胺酮类化合物的适合反应体系。在该反应仲胺首先与α,β-不饱和酮酯类化合物发生Michael加成生成相应的烯胺酮类化合物,随后向上述反应体系中加入溴代试剂N-溴代琥珀酰亚胺和催化剂DABCO以快速高产制备α-溴取代的烯胺酮类化合物,通过此方法拓展了胺基的底物和丙炔酸酯底物。该三组分两步一锅法反应体系的成功建立不仅可快速简便地制备相应的α-溴取代的烯胺酮类化合物,并且成功地将两步反应糅合进一锅中,使得制备该类化合物的成本极大降低。第三部分研究中成功实现了将活泼性更低的氯代试剂N-氯代琥珀酰亚胺成功用于上述三组分两步一锅法中以制备α-氯取代烯胺酮类化合物,并且成功合成了一系列的化合物。第四部分介绍了通过控制反应溶剂实现N-丁二酰亚胺作为胺基试剂取代第一步胺化反应中生成的烯胺酮/酯中的胺基,并生成相应的N-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺的相关研究。N-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺中的丁二酰基可以进一步水解生成相应游离态的氨基。通过本论文中的相关研究最终建立一种多组分两步一锅法的绿色方式以较高产率合成了一系列相关的α-X(X=Br或Cl)烯胺酮/酯类化合物。并且成功实现了通过控制反应溶剂以选择性制备相应的N-烯丙酰氧基取代的琥珀酰亚胺。
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