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目的:1建立稳定的大鼠原位肝移植模型,通过该模型的建立,更好的熟练和掌握显微外科操作技术以及认识抑制排斥反应在器官移植领域的重要意义。2在此模型的基础上初步探讨天然药物青蒿素抗肝移植大鼠排斥的作用。方法:将SD大鼠(供体)、Wistar大鼠(受体)随机分为空白对照组(K)、青蒿素组(Q)、环孢素A(C)、半量环孢素A+青蒿素组(QC)。采用“两袖套”法建立大鼠原位肝移植模型。分别于术后3、5、7、10天处死大鼠,采血检测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、白介素-2(IL-2)、干扰素—γ(IFN—γ)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10),同时取肝组织行HE染色评价排斥反应严重程度。结果:1大鼠肝移植的102次正式实验中,86例术后存活超过3天,手术成功率为84%,符合本实验的要求。术后存活未能超过3日的原因是出血、下腔静脉内血栓形成及门静脉血栓,门静脉过细或胆管过细不能行套管而死亡。2药物处理后,各组总体相比有显著差异(P＜0.01)。空白对照组与青蒿素组AST、ALT、TBIL随着时间的延长均明显升高,两组相比无显著差异(P＞0.05),IL-2、IFN-γ两组相比有统计学差异(P＜0.05)。青蒿素组IL-4随着时间的延长略有升高,空白对照组呈下降趋势,两组相比差异有显著性(P＜0.01),IL-10两组均呈下降趋势,两组相比有显著差异(P＜0.01)。环孢素A组与环孢素A+青蒿素组AST、ALT、TBIL、IL-2、IFN-γ随着时间的延长呈下降趋势,IL-4、IL-10两组明显上升,两组相比无显著差异(P＞0.05)。空白对照组与环孢素A组及环孢素A+青蒿素组相比有显著差异(P＜0.01)。环孢素A组及环孢素A+青蒿素组与青蒿素组相比有显著差异(P＜0.01)。HE染色空白对照组及青蒿素组排斥反应明显重于环孢素A组及环孢素A+青蒿素组,空白对照组排斥反应重于单独应用青蒿素组。结论:1两袖套法建立大鼠肝移植模型稳定可靠,SD→Wistar为较理想的研究排斥反应的模型,可作为肝移植实验的有效手段。2青蒿素能够抑制IL-2、IFN-γ的分泌,减轻排斥反应的程度。3青蒿素与环孢素A有协同作用,两者合用与全量环孢素A效果相当,可以减少环孢A的用量。4青蒿素能够促进IL-4、IL-10的表达,对免疫排斥有一定的抑制作用。