论文部分内容阅读
多数药物不能或很少透过皮肤,难以达到有效的血药浓度,使药物经皮吸收制剂只能用于少数药物。天然来源的中草药挥发油类以其促渗效果强、起效快、副作用小等优点备受关注,已成为当今透皮吸收促进剂的研究热点。近20种中草药挥发油经离体和整体动物模型甚至人体皮肤试验已证实其促渗效果,但关于高山红景天挥发油的促渗效果方向的研究至今未见报道。 本文主要研究高山红景天挥发油对黄芩苷和盐酸小檗碱透皮吸收的影响,研发新型天然促渗剂,为开发透皮制剂奠定基础,并根据实验结果研制出可反复揭帖、黏性适宜的盐黄巴布剂,根据已有药典标准,制定了盐黄巴布剂质量控制标准。主要研究内容和结果如下: ①高山红景天挥发油成分研究。采用水蒸汽蒸馏法提取油层挥发油,同时提取水层挥发油,并利用气相色谱-质谱(GC-MS)对其成分分别分析,确定高山红景天挥发油的具体成分分布。油层挥发油共分离出122个峰,鉴定出96种化合物,根据面积归一法测其相对含量为89.07%;水层挥发油共分离出25个峰,鉴定出18种化合物,根据面积归一法测其相对含量为90.17%,其中78.57%与高山红景天挥发油相同。为高山红景天挥发油的充分提取提供了理论基础。 ②高山红景天挥发油对黄芩苷的促渗效果。以离体小鼠腹部皮肤为透皮屏障,采用改良Franz扩散池装置进行透皮吸收实验。以黄芩苷为指标性成分,用HPLC法测定黄芩苷在不同的促渗剂下的透皮浓度,计算累积渗透量和透皮吸收动力学参数。结果表明在单一促渗剂含量低时,1%红景天挥发油对黄芩苷的促渗效果最好;在单一促渗剂含量高时,5%氮酮对黄芩苷的促渗效果最好;在使用联合促渗剂时,氮酮与红景天挥发油对黄芩苷的透皮吸收有协同作用,1%红景天挥发油+3%氮酮对黄芩苷的促渗效果最好。高山红景天挥发油可作为黄芩苷促渗剂。 ③高山红景天挥发油对盐酸小檗碱的促渗效果。以离体小鼠腹部皮肤为透皮屏障,采用改良Franz扩散池装置进行透皮吸收实验。以盐酸小檗碱为指标性成分,用HPLC法测定盐酸小檗碱在不同的促渗剂下的透皮浓度,计算累积渗透量和透皮吸收动力学参数。结果表明:当使用单一促渗剂时,其促渗效果为5%红景天挥发油(v/v)>3%红景天挥发油>5%氮酮≈6%丙二醇>10%丙二醇≈3%丙二醇>1%红景天挥发油>3%氮酮≈1%氮酮;当使用复合促渗剂时,氮酮与红景天挥发油对盐酸小檗碱的透皮吸收有协同作用。高山红景天挥发油可作为盐酸小檗碱促渗剂。 ④盐黄巴布剂处方研究及其制剂学和质量评价。采用正交试验设计,以多指标综合评价优化基质配比,筛选出最佳成型工艺。正交实验优选的巴布剂基质配比为:聚丙烯酸钠:羧甲基纤维素钠:甘油:柠檬酸:氢氧化铝=1.25:0.25:2.0:0.2:0.6(质量比),按正交设计优选结果制备的盐黄巴布剂黏性强,易涂布,各项指标均能满足外用贴敷的要求,制备工艺稳定可行。 ⑤盐黄巴布剂质量标准研究。采用薄层色谱法对盐黄巴布剂中的黄芩苷和盐酸小檗碱进行了定性鉴别,并采用高效液相色谱法对盐黄巴布剂中的黄芩苷进行含量测定研究。质量标准研究结果表明,定性鉴别分离良好,专属性强,含量测定方法准确,重现性好,该质量标准可以用于盐黄巴布剂的质量控制。