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背景和目的：脑缺血耐受是指脑组织在经过非损伤性刺激的预处理后产生了对严重缺血的耐受性,其机制不甚清楚。MicroRNA(miRNA)是近年来发现的调控基因表达的小RNA分子。通过芯片筛查发现经缺血预处理的动物脑皮质中大量miRNA的表达发生变化。本课题的目的是用小剂量3-NPA预处理建立大鼠脑缺血耐受模型,研究大鼠脑缺血耐受过程中miR-199a及其可能靶基因的表达变化。方法：1、建立大鼠3-NPA脑缺血耐受模型：大鼠经腹腔注射3-NPA或生理盐水,3天后实施大脑中动脉栓塞(MCAO)术,术后第2天进行神经功能缺损评分(NSS)并测定脑梗死体积。2、检测3-NPA预处理过程中miR-199a及其靶基因的表达变化：大鼠随机分为7组,对照组接受生理盐水腹腔注射,其余6组接受3-NPA腹腔注射并分别于注射后第2、3、4、5、6和7天处死,取脑皮质、纹状体和海马组织,采用荧光定量PCR和Western Blotting法对niR-199a及其预测靶基因HIF-1a、Sirt1和VEGFA的表达水平进行检测。结果：1、3-NPA组大鼠MCAO术后12h和24h的NSS评分显著优于对照组(P=0.043和P=0.003)；3-NPA组大鼠MCAO术后脑梗死体积(245.43±25.24mm3)相比对照组(313.67±26.29mm3)下降21.76%(p=0.003)。2、3-NPA预处理后大鼠脑组织中miR-199a的表达发生下调。脑皮质和纹状体miR-199a的下调发生在两个时相,早期时相(第2天)和晚期时相(第4天)；而海马中miR-199a下调仅发生在早期时相(第2天)。脑组织不同部位miR-199a的最大下调幅度不同,纹状体和海马miR-199a的最大下调幅度(66.3%和54.9%)较脑皮质中(27.6%)明显。3-NPA预处理后,大鼠脑皮质中miR-199a的可能靶基因HIF-1α、VEGFA、Sirt1在mRNA水平上均无明显变化,在蛋白质水平上表达上调。结论：3-NPA腹腔注射可成功诱导大鼠产生脑缺血耐受。3-NPA预处理过程中miR-199a在早晚两个时相上发生表达下调,提示其可能在早期和晚期脑缺血耐受中发挥一定作用。3-NPA预处理后大鼠纹状体和海马miR-199a的下调较皮质明显,脑组织不同区域miR-199a反应性不同为解释脑不同区域缺血耐受存在差异提供了又一种可能的原因。miR-199a的可能靶基因HIF-1α、VEGFA、Sirt1在3-NPA预处理过程中受到转录后机制的调节,可能与miR-199a的调控有关。