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目的:难治性癫痫的发病机制尚不完全清楚,但研究表明多药转运体过度表达与难治性癫痫耐药关系密切。多药耐药相关蛋白是脑内重要的多药转运体,在调节癫痫患者脑细胞内外抗癫痫药物浓度时起了重要作用。本实验通过观察难治性颞叶癫痫患者脑组织中多药耐药相关蛋白1(MRP1)及应用MRP1拮抗剂丙磺舒干预后的表达,探讨MRP1与难治性颞叶癫痫多药耐药的关系。 方法:本实验分为实验组、丙磺舒干预组和对照组。选取哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科2010年1月至2011年8月手术治疗的40例难治性颞叶癫痫患者术中切除的新鲜颞叶组织,平均分成两份。一份为实验组;一份为丙磺舒干预组,迅速放入人工脑脊液中,持续通入95%O2-5%CO2混合气体,将组织制备成400μm脑片,加入1ml40mmo/L丙磺舒,培养4小时候后取出待用。对照组取自哈尔滨医科大学第一临床医学院神经外科外伤后清创的脑组织。应用免疫组化检测难治性颞叶癫痫患者脑组织实验组和对照组MRP1的表达情况,同时应用免疫蛋白印记(Western blot)方法检测实验组、丙磺舒干预组和对照组MRP1的表达。 结果:免疫组化结果:实验组中MRP1免疫阳性细胞表达水平上调,主要为神经元和星形胶质细胞。MRP1免疫阳性颗粒主要分布在胞浆和细胞膜。强阳性表达7例,中等阳性表达16例,弱阳性表达9例,极弱阳性表达5例,无表达3例。对照组MRP1免疫阳性颗粒偶见少量散在分布于胶质细胞和神经元。中等阳性表达1例,弱阳性表达3例,极弱阳性表达5例,无表达6例。结果显示MRP1在难治性颞叶癫痫患者脑组织中表达增强,与对照组比较差异有显著性(p<0.05)。Western blot结果:实验组MRP1灰度值(155.35±7.16),丙磺舒干预组灰度值(146.24±6.31)与对照组灰度值(135.79±8.28)。两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结果显示丙磺舒干预组MRP1蛋白水平较实验组明显减少,差异有显著性(p<0.05)。 结论:难治性颞叶癫痫患者脑组织MRP1表达增高,脑内高表达的MRP1参与难治性颞叶癫痫的耐药机制。MRP抑制剂丙磺舒可以降低脑组织内MRP1的表达,有可能提高脑组织中抗癫痫药物浓度的作用,为颞叶癫痫发病机制提供了新的理论机制。