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目的:心血管疾病是威胁人类健康和生命的头号杀手,它具有高发病率、高致残率、高死亡率等特点。不稳定型心绞痛(UAP)是介于慢性稳定型心绞痛与急性心肌梗塞之间的一种状态,发病率高,病情变化快,可逆转为稳定型心绞痛,也可能迅速发展为急性心肌梗塞,甚或猝死,近年来,已成为国内、外学者广泛深入研究的热点。目前认为,不稳定型心绞痛的发病是在多种危险因素下,在冠状动脉粥样硬化基础上形成炎性不稳定斑块所致。研究表明,脂联素具有抗动脉粥样硬化作用,而且和冠状动脉病变的严重程度有一定关系,它是联系血管炎症和动脉粥样硬化的桥梁,起着抗炎、抗动脉粥样硬化的作用,脂联素水平的降低是动脉粥样硬化的重要危险因素之一。大量的临床研究已证实吸烟是缺血性心血管病和动脉粥样硬化的重要可变性危险因素。本试验通过比较吸烟与不吸烟不稳定型心绞痛患者血液脂联素的水平,探讨吸烟对脂联素的影响,进一步探讨不稳定型心绞痛(UAP)发生机制,为预防不稳定型心绞痛的发生发展提供新的理论依据。
方法:研究对象不稳定心绞痛吸烟组60例,男44例,女16例,平均年龄(60.82±10.06)岁,吸烟史11~49年,平均(25.54±7.83)年,每日吸烟6~28支,平均(20.02±7.86)支;不稳定心绞痛不吸烟组36例,男26例,女10例,平均年龄(64.94±6.53)岁。96例不稳定心绞痛患者是2006年6月至2007年8月于河北医科大学第二医院心内科病房住院的患者,诊断符合2002年ACC/AHA发布的不稳定心绞痛的诊断标准并经冠状动脉造影证实。不稳定心绞痛组又根据冠状动脉造影结果,分为单支病变组、双支病变组以及三支病变组。健康吸烟组26例,男16例,女10例,平均年龄(62.72±9.64)岁。吸烟史10~45年,平均(24.33±8.97)年,每日吸烟6~30支,平均(20.42±6.24)支。健康不吸烟组28例,男16例,女12例,平均年龄(66.33±7.07)岁。健康吸烟组和健康不吸烟组在年龄、性别与不稳定型心绞痛组相匹配。健康组均经心电图和冠状动脉造影排除冠心病、其他原因心血管疾病。吸烟标准的界定:每天吸烟6支以上,超过2年者为吸烟者。吸烟指数为每天吸烟支数×吸烟年限。<200年支为轻度吸烟,200~400年支为中度吸烟,>400年支为重度吸烟。以上病例均除外以下情况:除外体重指数(BMI)≥25kg/m2和<18.5kg/m2患者,除外脑血管病、全身大动脉疾病、消化系统疾病、血液疾病、肾脏疾病、免疫性疾病、代谢性疾病(糖尿病、甲状腺功能亢进)及其他的心血管病患者。标本采集及保存对所有入选患者详细记录年龄、性别、血压、血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、极低密度脂蛋白(VLDL-C)、冠心病家族史、吸烟史等资料。不稳定型心绞痛患者于入院第二天清晨、健康者于查体当日采集空腹晨血5ml,加入抗凝试管,应用离心机,转速3000 r/min,离心10分钟,留取血浆,置于Eppendorf管中,-80℃冰箱内保存。血清脂联素水平测定方法所有样本于同一批次采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定,试剂盒由ASSArPRO公司(美国)提供,具体操作方法严格按说明书进行。
统计学处理所有数据输入SPSS 11.5统计软件包进行统计,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,多组计量资料间差异的比较采用F检验,两组计量资料间差异的比较采用t检验,两组计数资料比较用x2检验,并进行多元Logistic回归分析,检验水准以P<0.05认为差异具有统计学意义。
结果:1吸烟组与不吸烟组两组基本情况的比较无统计学意义。2不稳定型心绞痛吸烟组血清脂联素水平(5.10±3.13 mg/l)明显低于不稳定型心绞痛不吸烟组(7.93±3.11 mg/l,P<0.05),健康吸烟组(9.13±2.31 mg/l)明显低于健康不吸烟组(11.32±2.11 mg/l,P<0.05)。不稳定型心绞痛不吸烟组(7.93±3.11 mg/l)与健康吸烟组(9.13±2.31 mg/l)相比差异无统计学意义。3不稳定型心绞痛重度吸烟组血清脂联素水平(5.01±2.26 mg/l)明显低于轻度吸烟组(6.93±4.01 mg/l,P<0.05);中度吸烟组血清脂联素水平(5.34±2.12 mg/l)低于轻度吸烟组(6.93±4.01mg/l,P<0.05);重度吸烟组(5.01±2.26 mg/l)与中度吸烟组(5.34±2.12 mg/l)相比差异无统计学意义(P>0.05)。4吸烟组三支病变者23例,双支病变者14例,单支病变者23例;不吸烟组三支病变者8例,双支病变者7例,单支病变者21例;吸烟不稳定型心绞痛组三支病变(38.33%)明显高于不吸烟不稳定型心绞痛组(22.33%)。5不稳定型心绞痛吸烟组以脂联素(APN)为因变量,年龄、性别、BMI、SBP、FPG、TC、TG、LDL-C、VLDL-C、冠心病家族史及吸烟等为自变量,进行多元Logistic逐步回归分析,提示吸烟、BMI、FPG、LDL-C、TC、SBP的P值均小于0.05,说明均为APN的影响因素,当将上述各因素-起引入后,发现最后进入模型的变量为吸烟、体重指数、LDL-C,吸烟对于脂联素的影响比值(RR)为1.554(95%可信区间1.134-2.130 P=0.001),表明吸烟为影响脂联素水平的独立因素。结论吸烟可引起脂联素水平降低,有可能导致了动脉粥样硬化斑块的不稳定,促进了不稳定型心绞痛发生发展。