伏隔核Tac1神经元调节小鼠厌恶行为的作用机制研究

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奖赏和厌恶对于动物的动机行为起着关键的调节作用,同时也和神经系统功能紊乱的发生有着密切的关系。外界的危险和厌恶信号会激活大脑的特定脑区及其对应的神经环路,这种机制对于动物趋利避害甚至生存十分重要。大脑的奖赏回路被认为是由相关脑区组成的边缘系统所调节的,伏隔核被广泛认为在大脑的奖赏回路中起着关键的调节作用。伏隔核处于奖赏回路的中枢位置,它接受来自上游不同脑区的调节信号,整合之后传递给特定的下游脑区调节不同的动机行为。伏隔核可以分为核心、侧壳和内壳,其中伏隔核侧壳和内壳的神经元被报道参与动物厌恶行为的调节。但是人们对于伏隔核如何参与厌恶行为的调节依然缺乏了解。在本研究中,我们证明了伏隔核内壳的速激肽1重组蛋白(Tachykinin Precursor1,Tac1)神经元在小鼠面对外界厌恶刺激所引发的躲避行为中起着重要的作用。通过神经环路示踪、电生理记录、化学遗传学和光遗传学等技术手段,我们首先发现激活伏隔核内壳Tac1神经元可以改善小鼠在面对外界厌恶刺激时诱发的躲避行为,而抑制伏隔核内壳的Tac1神经元则加剧了这种躲避行为。实验发现,伏隔核内壳的Tac1神经元投射抑制性的神经递质信号,投射到下游的外侧下丘脑区域,参与小鼠面对外界厌恶刺激诱发的躲避行为的调节。最后,实验结果表明伏隔核内壳的Tac1神经元接受来自上游前额叶皮质区兴奋性神经元的投射调节,通过光遗传学激活或者抑制前额叶皮质到伏隔核的投射可以双向调节小鼠的厌恶行为。综上所述,我们确定了伏隔核内壳的Tac1神经元在编码外界厌恶刺激和调节小鼠躲避行为中的重要作用,解析了动物厌恶行为中的关键神经环路,这些可以帮助我们更好的理解厌恶行为发生的机制。
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