【摘 要】
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线粒体翻译延伸因子（TUFM）是线粒体DNA翻译调控的关键因子,在调控线粒体功能中起重要作用。有研究显示TUFM与肿瘤的发生和不良预后有关,但其在肿瘤发生发展的作用尚不清楚。本研究旨在探究TUFM在胶质母细胞瘤（GBM）发生与发展中的作用。通过生物信息学和临床表达分析研究TUFM在GBM中的表达水平与预后,预测TUFM在线粒体中可能的功能。以人脑胶质瘤细胞T98G和U87为研究材料,运用分子生物学
【基金项目】
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国家自然科学基金（31760331,31260276）；
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线粒体翻译延伸因子（TUFM）是线粒体DNA翻译调控的关键因子,在调控线粒体功能中起重要作用。有研究显示TUFM与肿瘤的发生和不良预后有关,但其在肿瘤发生发展的作用尚不清楚。本研究旨在探究TUFM在胶质母细胞瘤（GBM）发生与发展中的作用。通过生物信息学和临床表达分析研究TUFM在GBM中的表达水平与预后,预测TUFM在线粒体中可能的功能。以人脑胶质瘤细胞T98G和U87为研究材料,运用分子生物学和细胞生物学方法研究TUFM对胶质瘤细胞的恶性生物学行为及其促进胶质瘤细胞增殖的分子机制。研究表明,TUFM在GBM中高表达,并且TUFM的高表达与胶质瘤患者的预后不良有关。进一步通过WB和免疫组化芯片检测胶质瘤临床组织的表达也显示,TUFM在胶质瘤临床组织中的表达水平显著高于癌旁组织。同时构建TUFM敲低和过表达的胶质瘤细胞模型,研究发现过表达TUFM促进胶质瘤细胞的增殖,迁移和侵袭,同时促进裸鼠体内成瘤。线粒体功能检测发现TUFM能促进胶质瘤细胞线粒体编码基因COXⅠ、COXⅣ和ND1蛋白表达的增加,细胞线粒体膜电位升高,ROS水平降低,ATP含量增加。同时研究发现TUFM的过表达能促进KRAS、p-RAF、p-MEK1/2、p-ERK、p-MSK1、p-P90RSK、p-AMPK蛋白表达增加。推测TUFM通过促进胶质瘤细胞线粒体编码基因蛋白的表达,增加细胞氧化磷酸化活性和ATP水平,ATP作为信号分子激活MAPK/ERK信号通路促进胶质瘤细胞的增殖。本研究有助于揭示线粒体基因表达及氧化磷酸化活性调控与脑胶质瘤细胞恶性生物学行为的关系,为胶质瘤临床治疗中新的治疗靶分子的寻找奠定基础。
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