二芳基嘧啶类化合物（DAPYs）属于第二代非核苷类逆转录酶抑制剂,因其对HIV-1野生株和耐药株均有较高的抑制活性,自发现以来,一直受到药物化学家的广泛关注。本论文采用分子杂合的策略,将传统整合酶抑制剂的二酮酸部分引入到二芳基嘧啶类化合物的左翼,设计合成出一系列二芳基嘧啶—二酮酸杂合分子（DAPY-DKAs）。分子对接研究从理论层面验证了分子设计的合理性。目标化合物的合成方法如下:中间体2-（4-氰基苯氨基）-4-氯嘧啶（4）和4-（羟基苯基）-2,4-二氧丁酸乙酯（6a-b）在碳酸铯的催化下发生亲核取代反应得到酯类目标产物XP1a-b;XP1a-b通过简单的水解反应可得到酸类目标产物XP1c-d。中间体4可由硫代尿嘧啶为起始原料经过三步反应制得,中间体6a-b可由相应的羟基苯乙酮与草酸二乙酯在氢化钠的作用下经克莱森酯缩合反应制得。全部目标化合物均通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和质谱等手段进行了表征。所有目标分子均测试了细胞外抗HIV-1野生株和突变株活性及逆转录酶（RT）活性。抗HIV-1活性结果显示,全部的化合物均表现出中等水平的HIV-1野生株抑制活性,其中化合物XP1d活性最佳,其EC₅₀值为0.14μM。化合物XP1a的抗HIV-1 K103N突变株活性(EC₅₀=10μM)优于已经上市的药物奈韦拉平(EC₅₀>15μM)。HIV-1逆转录酶（RT）抑制活性结果显示,全部的杂合分子也都具有中等水平的抗HIV-1 RT活性,它们的IC₅₀值为5.9-25μM。本论文采用分子杂合策略设计了具有全新结构的二芳基嘧啶类化合物,为后续二芳基嘧啶类抑制剂的结构优化提供了新的参考。